乳腺癌TDM.docx

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1、T-DM1与曲妥珠单抗联合多西他赛对比治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的II期随机临床研究译者：刘芊Phase II Randomized Study of Trastuzumab Emtansine Versus Trastuzumab Plus Docetaxel in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Breast Cancer.J Clin Oncol 2013 Feb 11;Epub ahead of print PMID:23382472 Hurvitz SA,Diri

2、x L,Kocsis J,Bianchi GV,Lu J,Vinholes J,Guardino E,Song C,Tong B,Ng V,Chu YW,Perez EASara A. Hurvitz, University of California at Los Angeles Jonsson Comprehensive Cancer Center and Translational Oncology Research International, Los Angeles, CA; Luc Dirix, Sint-Augustinus Hospital, Antwerp, Belgium;

3、 Judit Kocsis, Semmelweis University Hospital, Budapest, Hungary; Giulia V. Bianchi, Fondazione Istituto Di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy; Janice Lu, State University of New York at Stony Brook, Stony Brook, NY; Jeferson Vinholes, Clinica de Onc

4、ologia, Porto Alegre, Brazil; Ellie Guardino, Chunyan Song, Barbara Tong, Vivian Ng, and Yu-Waye Chu, Genentech, South San Francisco, CA; and Edith A. Perez, Mayo Clinic, Jacksonville, FL.-DM1再次出击，对乳腺癌一线治疗也有显著获益今年2月，T-DM1被FDA批准用于治疗HER-2阳性晚期转移性乳腺癌。在单组纳入经HER-2靶向治疗进展后的HER-2阳性转移性乳腺癌患者的试验中，显示出了临床疗效。而在本项研

5、究中，将T-DM1与曲妥珠单抗联合多西他赛（TH）相对比，用于一线治疗复发转移或局晚期乳腺癌患者。结果显示：T-DM1一线治疗HER2阳性的MBC患者能够显着改善PFS，相比HT治疗，具有良好的安全性。摘要翻译:目的：曲妥珠单抗emtansine（T-DM1），是将细胞毒药物DM1和曲妥珠单抗连接起来的一种新型抗体-药物共轭的新药。在单组纳入经HER-2靶向治疗进展后的HER-2阳性转移性乳腺癌患者的试验中，显示出了临床疗效。 患者和方法：HER2阳性复发转移或局部晚期乳腺癌患者（N = 137）被随机分配到曲妥珠单抗联合多西他赛（HT，N = 70）或T-DM1组（n = 67），作为一线解

6、救治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）和安全性。关键的次要终点包括总生存期（OS），客观反应率（ORR），客观反应时间，临床获益率和生活质量。 结果：HT组患者中位PFS为9.2个月，T-DM1组为14.2个月（风险比为0.59，95CI 0.36-0.97）两组的中位随访时间为14个月。HT组患者ORR为58.0（95CI，45.5-69.2）而T-DM1组为64.2（95CI，51.8-74.8）。T-DM1与HT组相比，有良好的安全性：较少出现3级不良反应（两组不良反应发生为46.4比90.9），因不良事件导致治疗的停药（7.2比40.9

7、），严重不良事件（20.3对25.8）。通过对两组患者中位23个月的随访，OS的初步结果在两个治疗组之间的相似。 结论：在这项随机II期临床研究中，T-DM1一线治疗HER2阳性的MBC患者能够显着改善PFS，相比HT治疗，具有良好的安全性。原文:PURPOSETrastuzumab emtansine (T-DM1), an antibody-drug conjugate composed of the cytotoxic agent DM1 conjugated to trastuzumab via a stable thioether linker, has shown clinical

8、 activity in single-arm studies enrolling patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) -positive metastatic breast cancer (MBC) whose disease had progressed on HER2-targeted therapy in the metastatic setting.Patients And METHODSPatients (N = 137) with HER2-positive MBC or recurrent

9、locally advanced breast cancer were randomly assigned to trastuzumab plus docetaxel (HT; n = 70) or T-DM1 (n = 67) as first-line treatment until disease progression or unacceptable toxicity. Primary end points were investigator-assessed progression-free survival (PFS) and safety. Key secondary end p

10、oints included overall survival (OS), objective response rate (ORR), duration of objective response, clinical benefit rate, and quality of life.ResultsMedian PFS was 9.2 months with HT and 14.2 months with T-DM1 (hazard ratio, 0.59; 95% CI, 0.36 to 0.97); median follow-up was approximately 14 months

11、 in both arms. ORR was 58.0% (95% CI, 45.5% to 69.2%) with HT and 64.2% (95% CI, 51.8% to 74.8%) with T-DM1. T-DM1 had a favorable safety pro HT, with fewer grade 3 adverse events (AEs; 46.4% v 90.9%), AEs leading to treatment discontinuations (7.2% v 40.9%), and serious AEs (20.3% v 25.8%). Prelimi

12、nary OS results were similar between treatment arms; median follow-up was approximately 23 months in both arms. CONCLUSIONIn this randomized phase II study, first-line treatment with T-DM1 for patients with HER2-positive MBC provided a significant improvement in PFS, with a favorable safety profile,

13、 versus HT.HER-2阴性乳腺癌将获益于靶向治疗？医脉通 2013-03-01 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 分享 近年来，以HER2为靶点的治疗（例如曲妥珠单抗）大大更新了HER2阳性乳腺癌的治疗，但是此类乳腺癌仅占所有乳腺癌的20%。 然而，新研究显示（Cancer Res 2013 Feb 26），即使乳腺肿瘤组织样本检出HER2阴性（表明患者并不适用于HER2靶向治疗），但是这些药物仍然有用。因为HER2表达见于癌症干细胞（CSC），CSC是触发癌症的

14、“母”细胞群。尽管这一小群细胞仅占所有癌症组织的1%5%，但是其是促进癌症组织生长和播散至关重要的推动因素。 “如果临床试验证实这一点，将会改变我们的乳腺癌治疗方法。”作者Max Wicha博士（美国安阿伯市密歇根大学综合癌症中心主任，肿瘤学教授）说。这一发现的意义在于，需要一种双管齐下的治疗方法，研究者们指出。一种治疗方法以小群CSC为靶点，或许可以用HER2治疗，另一种方法（比如传统治疗）以大量肿瘤细胞为靶点。 “这项研究具有非常重要的意义。”Wicha博士在一份声明中说。“用能够使肿瘤缩小的药物这一已成为开发治疗公认范例的观点是有缺陷的。” “我们的研究表明，辅助治疗将需要以癌症干细胞群

15、为靶点。”他解释说。清除CSC可预防肿瘤复发，最终彻底治愈。临床结果的分子解释 在他们的研究中，Wicha博士和同事报告了乳腺癌细胞系、人乳腺癌组织样本的实验室研究及用异体移植物进行的动物研究结果。他们的结果显示，HER2阴性、激素受体阳性乳腺癌CSC群选择性表达HER2。 “这些观察结果扩展了既往发现细胞系中HER2表达与CSC表型相关联的研究。”研究者们写道。这些结果还为一些HER2检测阴性但可从靶向药曲妥珠单抗辅助治疗获益的乳腺癌患者这一惊人结果提供了分子解释，Wicha博士指出。 他提到一份“挑衅的”报告，该报告挑战了传统思维：只有HER2扩增的乳腺肿瘤患者可从曲妥珠单抗获益。N En

16、gl J Med.2008;358:1409-1411。这份报告详细描述了一项显示曲妥珠单抗有效性的试验，并且指出，在一个中心实验室对174个最初被分类为HER2阳性的病例进行再分析时，这些病例实际上缺乏HER2基因扩增。令人惊讶的是，Wicha博士解释说，证实是HER2阴性的患者从曲妥珠单抗辅助治疗获益的程度与在显示典型HER2扩增的患者中所见相似。 尽管那项研究对HER2分析的可靠性提出了疑问，但是另一个研究团队报告了相似的结果，J Clin Oncol. 2010; 28:4307-4315。这“使得这些结果是偶然出现或实验室失误导致的可能性较小。”研究者们写道。 “这些研究表明，可能从

17、阻断HER2辅助治疗获益的乳腺癌女性人群可能大于当前接受这些治疗的乳腺癌女性人群，这对用HER2靶向药物进行临床试验具有重要意义。”Wicha博士和同事总结道拉帕替尼，乳腺癌辅助治疗的新选择？医脉通 2012-12-19 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 分享 世界范围内，许多HER-2阳性的早期乳腺癌患者都没有接受曲妥珠单抗的标准辅助治疗。一项研究针对不能使用曲妥珠单抗的HER-2阳性早期乳腺癌患者，旨在确认其诊断后任何时间开始接受辅助拉帕替尼的疗效和安全性。结果在线发表

18、于柳叶刀肿瘤学，The Lancet Oncology, 10 December 2012。 本研究是一项安慰剂对照，多中心，随机期试验。从33个中心纳入HER-2阳性早期乳腺癌患者，都是接受了辅助化疗但是没有接受曲妥珠单抗的患者，被1:1随机分配到接受拉帕替尼（1500mg,1/日）或者安慰剂共12个月。通过肿瘤诊断的时间、淋巴结受累情况、肿瘤激素受体状态等分层因素，使用计算机生成的序列进行随机。主要研究终点是意向人群的无病生存期。本研究在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00374322。 2006年8月到2008年5月期间，共有3161名妇女筛选、3147名妇女纳入了研

19、究，共有1571名患者分配到拉帕替尼组，1576名患者分配到安慰剂组。中位随访时间：拉帕替尼组47.4个月（0.4-60.0个月），安慰剂组48.3个月（0.7-61.3个月）；210例（13%）的拉帕替尼组患者发生了复发转移，而安慰剂组为264例（17%），风险比HR 0.83，95CI 0.70 -1.00，P = 0.053。 对HER-2状态进行中心实验室复核的时候，发现只有2490（79%）的随机患者是HER-2阳性。1230名确定HER-2阳性的拉帕替尼组患者中，157例（13%）发生疾病进展，1260名确定HER-2阳性的安慰剂组患者中，208例（17%）发生疾病进展，风险比HR

20、 0.82，95CI 0.67 -1.00，P = 0.04。 1573名接受拉帕替尼的患者中99例（6%）发生了严重不良事件，而安慰剂组的1574名患者中，有77例（5%），其中两组患者中发生率较高的有3-4级腹泻（97例6%和9例1%）、皮疹（72例5%和3例1%）以及肝、肝胆损害（36例2%和1例1%）。 研究数据显示，对于意向人群进行分析时，两组间的无病生存情况无显著差异，然而，在进一步探索分析中，通过对患者HER-2状态的重新确认FISH检测，显示了拉帕替尼组在无病生存方面的边界获益。因此，拉帕替尼或许可以作为没有或不能接受曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性患者的另一种选择。拉帕替尼联合

21、卡培他滨或可治疗乳腺癌脑转移医脉通 2012-11-05 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 分享 一项2期临床试验研究显示，生物制剂拉帕替尼（tykerb）联合卡培他滨（希罗达）化疗可治疗HER2阳性乳腺癌脑转移，不再需要进行放射治疗。(全文阅读) 法国里昂莱昂贝拉尔(Lon Brard)癌症治疗中心的Thomas Bachelot博士和他的同事们在LANDSCAPE试验研究中发现，2/3的未经过治疗的患者在接受该治疗方案后脑部肿瘤缩小了至少一半。 一项曾经发表在Lance

22、t Oncology上的研究显示Lancet Oncology.(12)70449-1，全脑放疗（WBRT）的中位时间是8.3月。Bachelot博士在一份新闻稿中指出，一般来说，大部分患者会接受将损害大脑认知功能的全脑放射治疗（WBRT）。对那些总生存期短的患者来说，延期进行全脑放疗可能更有好处。 延缓这样的治疗对那些总生存期短的患者来说是一种很大的进步。 该研究的主要终点显示，44例可评估的患者中有29名患者有客观的中枢神经系统反应，脑转移瘤体积至少缩小50%，所有患者均部分缓解。同全脑放疗27%的应答率相比，该研究中脑转移瘤患者的应答率远高于他们的预期，达到了50%。 拉帕替尼联合卡培他

23、滨的严重不良反应较多：49%的患者出现3级或4级不良事件，最常见的是腹泻和手足综合征。研究者表示，同放疗引起的小脑功能失调和白内障等副作用相比，这些不良反应是可控的，只有4名患者因不良反应停止了治疗。但是，这项纳入了45名患者的开放标签、单组试验研究没有提供神经认知功能相关的数据。 值得注意的是，有9名患者（20%）CNS体积缩小80%以上。CNS发展的平均时间为5.5个月。 维也纳大学医学院的Rupert Bartsch博士和Matthias Preusser博士在随后的评论中指出，拉帕替尼联合卡培他滨的疗效和全脑放疗的疗效相近。他们觉得原来的全身性的治疗策略对于临床症状轻微和体能状态良好的

24、患者已经是一个很有效的治疗方案。他们警告该研究和治疗方案具有局限性。 此外，Bartsch博士和Preusser博士指出，超过40%的患者基线时没有出现神经系统症状，这就提出了该研究是否进行了脑转移瘤筛查的问题，同时质疑该研究结果向有脑转移瘤症状患者进行推广的可行性。而且，超过95%的患者东部肿瘤协作组行为状态（ECOGPS）评分0-2分，比未被选中的脑转移瘤患者的要好。 尽管如此，研究者认为有必要进行3期试验研究，他们已经在准备3期试验。研究人员提醒，该试验结果不能直接同单纯全脑放疗或其他单药治疗方案相比较。 编译自：Drug Combo Tackles Brain Mets in Brea

25、st Cancer.MedPage Today.November 01, 2012徐兵河：HER2-乳腺癌，重新认识贝伐珠单抗价值中国医学论坛报 2012-09-29 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 分享 2011年美国食品与药物管理局（FDA）在经过长达一年多的审议后，宣布撤销贝伐珠单抗治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌（MBC）的适应证，由此在肿瘤学界引起了强烈的反响与广泛的关注，也促使我们进行深刻的思辨，以全面、客观、正确地评价贝伐珠单抗对HER2

26、阴性乳腺癌的治疗价值。 研究回顾：贝伐珠单抗治疗HER2阴性MBC 2007年发表于新英格兰医学杂志的E2100研究中，在紫杉醇每周方案基础上加用贝伐珠单抗，将HER2阴性MBC患者一线治疗的无进展生存期（PFS）从5.3个月大幅度显著延长至10.6个月，奠定了贝伐珠单抗在MBC领域的治疗地位。美国FDA据此于2008年以快速审批（fast track）流程批准贝伐珠单抗与紫杉醇联合用于HER2阴性MBC的一线治疗。 2009年和2011年相继发表的AVADO和RIBBON-1研究表明，对于HER2阴性MBC患者，在多西他赛、卡培他滨、紫杉类/蒽环类等多种一线治疗方案基础上加用贝伐珠单抗，均可

27、显著延长PFS。 上述三项研究中，从与对照组的PFS增幅来看，紫杉醇可能是与贝伐珠单抗联用的较佳药物。2012年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的CALGB 40502研究比较了紫杉醇、纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇以及伊沙匹隆三种抗微管药物与贝伐珠单抗联合治疗HER2阴性MBC的一线疗效，显示后两种药物方案在疗效或安全性方面未超越紫杉醇，E2100确立紫杉醇联合贝伐珠单抗方案仍是标准。 2011年，由于在一线随机对照研究中，贝伐珠单抗并未较对照组显示总生存（OS）优势、美国医保政策变化等原因，FDA宣布撤销贝伐珠单抗治疗MBC的适应证，此举引发的争议至今仍未平息，欧洲药品管理局（EMA）仍保

28、留贝伐珠单抗与紫杉醇联合用于MBC一线治疗的适应证，在美国国立综合癌症网络（NCCN）等权威指南中含贝伐珠单抗方案也仍然是HER2阴性MBC治疗的标准一线选择之一。 思辨之一：延缓疾病进展与生存获益 贝伐珠单抗在三项MBC一线治疗临床研究中，均显著延长了PFS，然而OS却无显著差异，原因何在？ 对于晚期肺癌等肿瘤，一线治疗阶段占患者生存期的一半以上，各线之间非交叉耐药的治疗选择有限，二线及以后治疗的生存期也很有限，因此一线PFS的延长较容易产生显著的OS获益。而MBC与之不同，有紫杉类、蒽环类、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨、铂类等多类药物，采用停停打打、细水长流式的多线化疗可取得较长的疾病控制

29、期，一线治疗占生存期的比例较低，因此一线PFS延长的效果容易在后续多线治疗中被“稀释”，增加了获得OS阳性结果的难度。2011年ASCO年会公布的一项分析凸显了这种难度，12项MBC一线治疗研究汇总后发现，降低一线疾病进展风险对死亡风险降幅的贡献仅7.9%。 此外，在AVADO研究中，对二线及以后的治疗，对照组使用贝伐珠单抗的比例较研究组高出7%16%，缩小了贝伐珠单抗一线治疗的潜在生存优势，更增加了获得OS阳性结果的难度。 思辨之二：重视PFS与ORR对特定患者的临床意义 OS作为研究终点固然有客观、能同时反映疗效和安全性等优势，同时我们不应忽视结合具体的治疗需求，低估客观缓解率（ORR）和

30、PFS等指标的临床价值。 部分MBC患者在一线治疗阶段即出现重要脏器转移，三阴性乳腺癌（TNBC）患者尤其常见此情况。此类患者迫切需要缩小转移灶、缓解转移症状并降低肿瘤负荷。双药化疗虽能获得较高ORR，但也“透支”了有效的后续治疗选择，较高的毒性也损害患者的机能储备，对打好MBC治疗的持久战不利。 从既往多项研究数据看，贝伐珠单抗联合不同一线化疗方案对HER2阴性MBC即可获得高达35%64%的ORR，较化疗对照组高出35%至1.2倍不等（图），安全性也大大优于双药化疗，从而在实现高缓解率的基础上，为患者后续治疗保留了药物选择和机能储备。图 贝伐珠单抗联合一线化疗方案对HER2阴性MBC患者有

31、高ORR 另一方面，在HER2阴性MBC中，TNBC患者疾病进展迅速，一线PFS与OS的相关程度较高，TNBC患者40%的死亡风险降低来自于一线疾病进展风险降低的贡献。因此，TNBC迫切需要能在一线治疗阶段有效延缓疾病进展的方案。在多项临床研究中，贝伐珠单抗联合不同化疗方案可在TNBC患者中获得610.6个月不等的PFS，显著优于对照组和其他TNBC靶向研究中仅36个月的一线PFS（表），表明贝伐珠单抗是TNBC延缓疾病进展所亟需的一线治疗选择。表 贝伐珠单抗联合化疗方案对TNBC患者的PFS长于单纯化疗 从以上两方面看，贝伐珠单抗显著提高PFS和ORR的作用，对于某些HER2阴性MBC（尤其

32、是TNBC）的一线治疗具有不可忽视的临床意义。 思辨之三：贝伐珠单抗对HER2阴性EBC患者的治疗价值 血管内皮生长因子（VEGF）介导的血管生成在肿瘤的早期即发挥重要作用，这一阶段其他促血管信号传导通路较少激活，理论上以VEGF为靶点的贝伐珠单抗在早期乳腺癌的治疗中可发挥更明显的作用。 早期乳腺癌的新辅助治疗的最高目标是实现病理学完全缓解（pCR），进而降低患者的复发风险，增加治愈机会。2012年新英格兰医学杂志刊登的NSABP B-40研究结果显示，在多西他赛新辅助化疗基础上加用吉西他滨或卡培他滨，不能提高HER2阴性早期乳腺癌患者的pCR率，而加用贝伐珠单抗则显著增加pCR机会（34.5

33、% 对 28.2%，P=0.02）。 既往研究显示，尽管TNBC的预后较差，但在经新辅助化疗获pCR者中，TNBC与其他类型的预后无差异，因此获得pCR对TNBC患者尤其重要。GBG 44研究显示，TNBC患者在新辅助化疗（EC-D方案）基础上加用贝伐珠单抗可显著提高pCR率（39.3%对27.9%，P=0.003），且并未增加手术并发症风险，凸显了贝伐珠单抗在TNBC患者新辅助治疗中的价值。 在辅助治疗领域，BEATRICE研究正在检验含贝伐珠单抗方案降低TNBC患者复发风险的作用，结果值得期待。 小结 综上所述，全面、客观、辩证地看待贝伐珠单抗在HER2阴性乳腺癌治疗领域的价值，需要认识以

34、下几点：MBC的OS受一线PFS的影响较小，后续治疗的混杂因素对OS的影响较多，因此延长一线PFS的药物获得显著OS获益的难度注定较高；对于疾病进展迅速、内脏受累早、肿瘤负荷较高的患者而言，贝伐珠单抗有效提高ORR和PFS的重要临床意义不可忽视；贝伐珠单抗新辅助治疗可显著提高HER2阴性早期乳腺癌患者的pCR率，对于改善预后有重要意义。 今后的研究将可能集中于某些特定乳腺癌人群或寻找能够预测贝伐珠单抗敏感性或毒性的分子标志物。我们期望在新数据支持下，贝伐珠单抗有可能批准用于特定乳腺癌人群（如TNBC）或乳腺癌其他阶段（如新辅助）的治疗。拉帕替尼或曲妥珠单抗联合芳香酶抑制剂一线治疗乳腺癌医脉通

35、2012-08-08 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 分享 2012年6月27日，NICE发布了指导意见，对于绝经后激素受体阳性HER2过表达的转移性乳腺癌患者，不推荐拉帕替尼或曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂一线治疗（NICE指导意见全文下载）。 独立的评估小组对此进行了评估，他们确认了三项随机临床试验： 比较拉帕替尼联合来曲唑 vs 来曲唑（EGF30008）J Clin Oncol 2009 Nov 20;27(33):5538-46 曲妥珠单抗联合阿那曲唑 vs 阿那

36、曲唑（TAnDEM）J Clin Oncol 2009 Nov 20;27(33):5529-37 曲妥珠单抗联合来曲唑 vs 来曲唑（eLEcTRA）Cancer Res 2009; 69: 4094.。eLEcTRA研究被终止了，因为纳入研究对象太缓慢，所以不被用于分析疗效。 EGF30008的证据表明，激素受体阳性HER2过表达乳腺癌患者，拉帕替尼联合来曲唑组的中位PFS为8.2个月，来曲唑单独治疗为3.0个月（HR，0.71；P=0.019）；联合组和单独组的OS分别为33.3和32.3个月（P=0.113）。TAnDEM研究的证据表明，曲妥珠单抗联合阿那曲唑组和阿那曲唑单独组的中位P

37、FS分别为4.8和2.4个月（HR，0.63；P=0.002）；OS分别为28.5和23.9个月（P=0.33）。 评估小组还做了两个独立的成本效益分析。拉帕替尼联合芳香酶抑制剂相对于单独的芳香酶抑制剂，成本效益增量比率（ICERs）的范围为74000到229000英镑/获得的质量调整生命年（QALY）；对于曲妥珠单抗联合芳香酶抑制剂，ICER的范围为51000到70000英镑/获得的质量调整生命年（QALY）。评估小组还发现，拉帕替尼或曲妥珠单抗联合芳香酶抑制剂对于进展后的生存无益，所有的益处都来自于进展前阶段。 评估组考虑了这些临床证据，认为拉帕替尼或曲妥珠单抗联合芳香酶抑制剂可改善无进展

38、生存，但是对于总生存的改善非常小或者不确定。他们认为联合使用不符合成本效益的考虑，因此不推荐一线使用。 文章编译自：The Lancet Oncology.2012;13(8):766-7672010 人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识2010-02-01中国抗癌协会乳腺癌专业委员会(CACA-CBCS,Chinese Anti-Cancer Association, Committee of Breast Cancer Society) 中华肿瘤杂志.2010;32(2):158-160Nature：乳腺癌在基因层面被分为4类新华网 2012-09-29 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 EMBED Forms.HTML:Hidden.1 分享 医学专家们于9月23日发表论文，在基因层面把乳腺癌分为4类，以求找到不同种类乳腺癌的发病原因，对症下药。10 / 10