2022年执业西药师【药剂学】迷你讲义打印版只有8页 .pdf

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1、个人资料整理仅限学习使用1 / 5 第七节 注射剂地灭菌与无菌技术一、概述无菌：物体或一定介质中无任何活地微生物.灭菌：是指用物理或化学方法将所有致病和非致病地微生物及其芽孢全部杀灭.消毒：以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中地病原微生物.防腐：用物理或化学等方法抑制微生物地生长,亦称抑菌 .灭菌法：是指杀死或除去所有微生物地方法,是灭菌药剂生产地主要过程,对于注射剂尤为重要.灭菌法包括物理灭菌法、化学灭菌法和无菌操作法.物理灭菌法：干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法、滤过除菌法；化学灭菌法：气体灭菌法、化学药剂杀灭菌法. 二、物理灭菌法一）湿热灭菌法是在沸水或流通蒸汽中进行灭菌地方法,由于蒸

2、汽潜热大,穿透力强 ,容易使菌体蛋白变性或凝固,所以灭菌效率比干热灭菌法高得多.包括煮沸灭菌法、流通蒸汽灭菌法、热压灭菌法和低温间歇灭菌等方法.根据药品性质进行选用.1热压灭菌法本法一般公认为最可靠地湿热灭菌法.应用大于常压地饱和水蒸气加热杀灭微生物地方法,能杀灭所有细菌增殖体和芽胞.热压灭菌所需地温度及与温度相当地压力及时间如下11567kpa）,30 分钟； 12197kpa ）,20 分钟； 126139 kpa） 15分钟 . 卧式热压灭菌柜,是一种大型灭菌器,使用时应注意地问题：必须使用饱和蒸汽.必须将灭菌器内地空气排出.灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所要求地温度时算起.灭菌完毕

3、后,停止加热 ,一般必须使压力表所指示地压力逐渐下降到零,才能放出锅内蒸气,使锅内压力与大气压相等后,稍稍打开灭菌锅待10 15分钟 ,再全部打开.影响热压灭菌地因素：细菌地种类与数量；药物性质与灭菌时间；蒸气地性质；介质地性质 2流通蒸气灭菌是在不密闭地容器内,用蒸气灭菌 .压力与大气压相等.即 100地蒸气灭菌.通常灭菌3060分钟 .此法 不能保证杀灭所有地芽胞.3煮沸灭菌法是把安瓿或其他物品放入水中煮沸灭菌.通常煮沸3060分钟 ,此法灭菌效果差.4低温间歇灭菌法此法是将待灭菌地制剂或药品,用 6080水或流通蒸汽加热1 小时 ,将其中地细菌繁殖体杀死,然后在室温或孵卵箱中放置24 小

4、时 ,让其中地芽胞发育成为繁殖体,再二次加热将其消灭为止.加热和放置需连续操作三次以上,至全部芽胞消灭为止.此法适用于必须用热法灭菌但又不耐较高温度地制剂或药品.本法地缺点 ,不仅需要时间长,并且消灭芽胞地效果常不够完全,应用本法灭菌地制剂或药品,除本身具有抑菌者外,须加适量抑菌剂,以增加灭菌效力. 二）干热灭菌法1火焰灭菌法：直接在火焰中烧灼,适用于耐火焰材质,不适用于药品.2干热空气灭菌法：在高温干热空气中灭菌地方法.干热空气灭菌地条件药典规定160 170需 2 小时以上,170 180需 1 小时以上；250需 45 分钟 .此法适用于耐高温地玻璃制品、金属制品以及不允许湿气穿透地油脂

5、类和耐高温地粉末化学药品等.本法缺点是穿透力弱,温度不易均匀,而且灭菌温度较高,灭菌时间较长,不适于橡胶、塑料及大部分药品 .三）射线灭菌法1 -射线辐射灭菌法：特点是不升高灭菌产品地温度,穿透性强 ,适合于不耐热药物地灭菌2紫外线灭菌法：一般用于灭菌地紫外线波长是200300nm, 灭菌力最强地是波长为254nm 地紫外线 .适用于照射物表面之灭菌、无菌室地空气及蒸馏水地灭菌3微波灭菌法： 适用于水性注射液地灭菌.四）滤过除菌法：主要适用于对热不稳定地药物溶液、气体、水等地除菌.常用地除菌滤器有微孔薄膜滤器和G6 号垂熔玻璃漏斗以及白陶土滤柱.1使用热压灭菌器灭菌时所用地蒸汽是A、过热蒸汽

6、B、饱和蒸汽 C、不饱和蒸汽 D、湿饱和蒸汽 E、流通蒸汽答案：B2有关注射剂灭菌地叙述中错误地是A 灌封后地注射剂必须在12h 内进行灭菌B 注射剂在121需灭菌30min C 微生物在中性溶液中耐热性最大,在碱性溶液中次之,酸性不利于微生物地发育D 能达到灭菌地前提下,可适当降低温度和缩短灭菌时间E 滤过灭菌是注射剂生产中最常用地灭菌方法答案：BEA 干热灭菌法 B. 热压灭菌法C 紫外线灭菌法 D. 滤过除菌E 流通蒸汽灭菌法下述情况可选用地灭菌方法是3 氯霉素滴眼剂【E】4 . 5葡萄糖注射液【B】5 . 安瓿【 A】6 无菌室空气【C】三、F与Fo值一）D值与Z值 1D值 微生物地耐

7、热参数,指在一定温度下,将微生物杀灭90即下降一个对数单位）所需地时间,以分钟表示.2Z值 灭菌地温度系数,指某一种微生物地D值减少到原来地1 /10时即下降一个对数单位时）,所需升高地温度值通常取10.二） F与 Fo值 F为在一定温度T）,给定 Z 值所产生地灭菌效果与在参比温度To）下给定Z值所产生地灭菌效果相同时,To温度下所相当地灭菌时间,以分为单位 .即整个灭菌效果相当于 To 温度下 F 时间地灭菌效果.F 值常用于干热灭菌.Fo值 相当于 121热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需要地时间.Fo 值可作为灭菌过程地比较参数.Fo值地影响因素：容器大小、形状、热穿透系数灭菌产品溶液

8、粘度、容器充填量容器在灭菌器内地数量与排布等为了确保灭菌效果,还应注意两个问题,应采取各种措施使每个容器地含菌数控制在10以下 .其次计算Fo 时,应适当考虑增加安全因素,一般增加50 ,如规定Fo为 8分 ,则实际操作应控制Fo12 分为好 .例： 关于 D 值与Z 值地正确表述有【B C E 】A. D值系指一定温度下,将微生物杀灭10所需地时间B. D值系指一定温度下,将微生物杀灭90所需地时间C.D值大 ,说明该微生物耐热性强D.D值大 ,说明该微生物耐热性差E.Z值系指某一种微生物地D值减少到原来地1 /10 时 ,所需升高地温度值 ） 四、化学灭菌法化学灭菌法系指用化学药品直接作用

9、于微生物而将其杀灭地方法.目地：减少微生物地数目,以控制一定地无菌状态.方法：气体灭菌法和药液灭菌法.杀菌剂：甲醛、丙二醇、过氧乙酸、煤酚皂溶液、75乙醇等 .气体灭菌法：利用环氧乙烷气体、甲醛蒸气、丙二醇蒸气等杀菌性气体进行杀菌地方法.环氧乙烷可应用于粉末注射剂、不耐热地医用器具、设施、设备等.甲醛气体、丙二醇气体适用于操作室内地灭菌.药液法：利用药液杀灭微生物地方法.该法常应用于其它灭菌法地辅助措施.常用地有0.1%0.2%苯扎溴铵溶液,2%左右地酚或煤酚皂溶液,75%地乙醇溶液 .五、无菌操作法概念把整个过程控制在无菌条件下进行地一种操作方法.特点必须在无菌操作室或无菌操作柜内进行.按无

10、菌操作法制备地产品,最后一般不再灭菌,大多需加入抑菌剂.适用范围不耐热地药物制成注射剂、眼用溶液、眼用软膏、皮试液等.六、无菌检查法药剂或药品经灭菌或无菌操作法处理后,需经无菌检验证实已无微生物生存,方能使用 . 法定地无菌检查法,包括有试管接种法和薄膜过滤法. 静脉滴注输入体内地大剂量注射液.质量要求 ：无菌、无热源.PH值尽量与血浆等渗,若因稳定性等原因,可允许在49范围内.渗透压应为等渗或偏高渗.不得添加抑菌剂.可见异物一般生产工艺及质量检查输液车间地质量要求：洁度要求10000 级或 100 级输液瓶地质量要求和清洁处理输液瓶地质量要求：瓶口内径必须符合要求；应用硬质中性玻璃,物理化学

11、性质稳定；聚丙烯输液瓶清洁处理：直接水洗、酸性、碱洗胶塞质量要求：弹性与柔韧性；针头刺入和拔出后应立即闭合；耐溶性；耐高温灭菌；高度化学稳定性；对药液中地药物或附加剂地吸附作用应最低；无毒%0.5% 地针用活性炭,具体用量 ,视品种而异,活性炭有吸附热原、杂质和色素地作用,并可作助滤剂.输液地滤过：滤过多采用加压滤过法,效果较好 .滤过材料一般用陶瓷滤棒、垂熔玻璃滤棒或板或滤片,还可用预滤膜.输液地灌封：输液灌封由药液灌注、加膜、盖橡胶塞和轧铝盖四步组成.灌封是制备输液地重要环节,必须按照操作规程,四步连续完成.输液地灭菌：为了减少微生物污染繁小时为宜 .根据输液地质量要求及输液地容器大且厚地

12、特点,输液灭菌温度开始逐渐升温,一般预热2030 分钟 ,如果骤然升温,能引起输液瓶爆炸,待达到灭菌温度1150C、68.64kPa 维持 30分钟 ,然内蒸汽,使锅内压力与大气相等后,才缓慢 约 15 分钟）打开灭菌锅门,绝对不能带压操作,否则将产生严重地人身安全事故.输液地质量检查可见异物 澄明度）不溶性微粒检查热原、无菌检查：必须按中国药典规定方法进行检查.酸碱度、含量及渗透压检查：根据具体品种要求进行测定二、 主要存在地问题及解决地方法三、 输液举例葡萄糖注射液五、营养输液糖、脂肪、蛋白质是人种需要考虑地 ,主要有碳水化合物地输液,静脉注射脂肪乳剂和复方氨基酸输液.一）复方氨基酸注射液

13、输液）二）静脉注射脂肪乳剂水包油型乳剂静脉注射脂肪乳剂地质量要求：注射用乳剂除应：微粒直径80%1um,微粒大小均匀；不得有大于5 um地微粒.成品耐受高压灭菌,在储存期内乳剂稳定,成分不变.无副作用无抗原性,无降压作用与溶血作用.原料和乳化剂地选择原料：植方：静脉注射脂肪乳剂三） 维生素和微量元素输液六、血浆代用液血浆代用液在有机体内具有代替血浆地作用,但不能代替全血,除符合注射剂有关质量要求外,代血浆应不妨碍血型实验,不妨碍红细胞较长时间 ,易被机体吸收,不得在脏器组织中蓄积.胶体输液是主要地血浆代用液.右旋糖苷中分子量、低分子量、小分子量中分子用于治疗低血容量性休克低分子有扩容作用处方：

14、右旋糖苷注射液羟乙无菌粉末 一、概述注射用无菌粉末简称粉针.可分为两种：一种是注射用无菌分装产品；另一种是冻干制品.二、注射用冷冻干燥制品一）冷冻干燥原理：可用水地三相图加以说明,在三相点 ,温度为力低于此压力时 ,不管温度如何变化,只有水地固态和气态存在,升高温度或降低压力都可打破气固平衡,使整个系统朝着冰转化为气地方向进行.二）冷冻干燥地工艺过程：预冻、升华干燥、再干A 测定产品低共熔点 B 预冻 C 再干燥 D 升华干燥 E 再灭菌答案 ABCD解读：新产品地冷冻干燥首先测定产品低共熔点,然后按照预冻、升华干燥、再干燥地过程进行.三） 冷冻干燥过程中常喷瓶产品外形不饱满或萎缩成团粒三、注

15、射用无菌分装产品一）物理化学性质地测定：物料热稳定性测定、临界相对湿度地测定、粉末晶型检查二）生产工艺原材料准备分装灭菌和异物检查印字装量差异可见异物 注射剂地安全性和渗透压地调节1 注射剂地安全性等渗溶液： 0.9%地氯化钠溶液和血浆具有地调节： 冰点降低法；氯化钠等渗当量法；等渗溶液与等张溶液1）冰点降低数据法： 血浆地冰点为-0.520C,因此任何溶液,只要其冰点降低为 -0.520C,即与血浆等渗. 计算公式：W 透压调节剂地量g）； a：药物溶液测得地冰点下降度数0C）； b：1渗透压调节剂地冰点下降度数 2） 氯应地氯化钠量 ,用 E 表示 .渗透压调节常用氯化钠与葡萄糖.可按下式

16、公式计算：X0.009VEWX配成体积V 地等渗溶液需加地氯化钠量g）； V欲配制溶液地体积ml ）； E 1g 药物地氯化钠等渗当量可由表查得或测：氯化钠等渗当量是指A. 与 100 克药物成等渗地氯化钠重量B. 与 10 克药物成等渗地氯化钠重量C. 与 1 克药物成等渗地氯化钠重量D. 与 1 克氯化钠成等渗地药物重量E. 氯化钠与药物地重量各占 50%答案 C解读：氯化钠氯化钠等渗当量为 0.18, 若配制 0.5% 盐酸普鲁卡因等渗溶液20Oml 需加入 NaClA 0.92g B 0.1 g C 0.81g D 1.62g E 2.14g 答案 D解读： X0.009VEW0.00

17、9200 0.180.5 200 1.62g3 ）渗透压与血浆相等地溶液.因渗透压是溶液地依数性之一,可用物理化学实验方法求得,因而等渗是个物理化学概念.等张溶液：是指与红细胞膜张力相等地溶液,在等张溶液中即不会发生红细胞体积改精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 5 页个人资料整理仅限学习使用2 / 5 学概念.许多药物地等渗浓度与等张浓度相同或相近.如0.9%地氯化钠溶液,既是等渗溶液又是等到张溶液.在新产品试制中,即使所配溶液为等渗溶液,为了用药安全,亦应进行溶血实验,必要时加概念,测定等张浓度,对于指导合理安全用药具有

18、一定地实际意义.注射剂地无痛化：对于肌肉或皮下注射地药物,可酌加局部止痛剂.常用地止痛剂有：苯甲醇、利多卡因或0.5%地三氯叔丁醇等.例正确地A等渗溶液是指渗透压与血浆相等地溶液,是个物理化学概念B等张溶液是指与红细胞膜张力相等地溶液,是个生物学概念C等渗不一定等张,但多数药物等渗时也等张D等渗不渗地E 0.9%氯化钠溶液为等渗溶液,但并不是等张溶液标准答案：ABC3注射剂地无痛化常用止痛剂：利多卡因或0.5三氯叔丁醇等第十一节滴眼剂 一、概念与质量要求滴眼剂为直接用于眼部地数水性混悬液,也有将药物做成片剂,临用时制成水溶液.质量要求：PH值、渗透压、无菌、澄明度、黏度、稳定性二、眼用药物吸收

19、途径及影响吸收地因素吸收途径：眼角膜和结合膜影响吸收外周血管消除；PH与PKa；刺激性；表面张力；稳定者主药不耐热地品种,全部无菌操作法制备.对用于眼部手术或眼外伤地制剂,必须制成单剂量包装制剂.四、滴眼剂地处方设计与附加剂选用PH值地调整；渗透压地调整：A冰氯化钠等渗当量法,氯化钠等渗当量是与1药物呈等渗效应地氯化钠地量；无菌度地保持；黏度地调整；稳定剂、增溶剂、助溶剂等地添加；刺激性实验例 ：氯霉素滴眼液PH值调节剂是A DA 渗透压调节剂 B 抑菌剂合剂是：指药物分散在适宜地分散介质中制成地液体分散体系,可供内服或外用.包括：均匀液体药剂；多相液体药剂一、液体药剂地特点和质量要求液体药剂

20、地特点：优点：药物地分散度大,吸收快,能迅速发挥广泛,可用于内服,便于分取剂量,服用方便；也可用于外用,如皮肤和粘膜和腔道等；能减少某些药物地刺激性.缺点：稳定性差、易发霉、仓装要求较为严格,不易携带和运输、非水溶剂均有药理作用、均相液体药剂应是澄明溶液；非均相液体药剂地药物粒子应分散均匀；口服地液体药剂应外观良好,口感适宜；外用地液体药剂应无刺激性；液体药剂地浓度应准确,应有一定地防腐能力,保存和使用过一）按分散系统分类：均相液体药剂：单相分散低分子溶液；高分子溶液）非均相液体制剂：多相分散溶胶剂；混悬剂、乳剂）二）按给药途径分类：内服液体药剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、灌肠剂、含濑剂、滴耳剂

21、、滴牙剂、滴鼻剂. 分散体系中微粒大小与特征第二节液体药剂地溶剂和附加剂一、常用溶剂优良地溶剂应具备：对药物具有较好地溶解性和分散性；化学性质稳定,不与药物或和含量测定；毒性小、无刺激性、无不适地嗅味.一）极性溶剂 ：水、甘油、二甲基亚砜DMSO）水是最常用溶剂,能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合,能溶解大多数地无机盐类和极性类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等.配制水性液体制剂应使用蒸馏水或精制水.甘油有甜味,毒性小,能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合,可以内服,也可外用,30以上有蒜嗅味,有较强地吸湿性,能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合.透皮吸收促进剂

22、.二） 半极性溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇1）乙醇：可以与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合,能溶 20%以上地乙醇即有防腐作用.2）丙二醇：药用品一般为1,2-丙二醇.可作为内服及肌肉注射液溶剂.3）聚乙二醇PEG）：聚乙二醇分子量在1000以下为液体,超过1000为半固体或固体. 液体石蜡：本品在肠道中不分解也不吸收,能使粪便变软,有润肠通便作用.(3 醋酸乙酯：本品能溶解挥发油、甾体药物及其它油溶性药物.）防腐地重要性?中国药典?中关于药品卫生标准中对液体制剂规定了染菌数地限量要求：口服药品： 1含细菌数不得超过1000个,液体制剂1ml含细菌数不得超过100个；霉菌数和酵母菌数,每1希

23、菌局部给药制剂：用于手术、烧伤及严重创伤地应符合无菌眼部给药制剂：每1或1ml不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等致病菌耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂阴道、尿道给二）防腐措施1 防止污染2 添加防腐剂 常用防腐剂:羟苯酯类；苯甲酸及盐；山梨酸；苯扎溴铵；醋酸氯乙定醋酸洗必泰）；其他防腐剂.二、液体药剂地矫味与着色一）矫味剂：甜味剂、：天然色素、合成色素例：A 极性溶剂 B 非极性溶剂A】防腐剂地错误表述为A. 尼泊金类防腐剂地化学名为羟苯烷酯类B. 尼泊金类防腐剂在酸性条件下抑菌作用强C. 尼泊金类防腐剂混合使用具有协同作用D. 表面活性剂不仅能增加尼泊金类防腐剂地溶解防腐剂无毒、无

24、味、无臭 , 化学性质稳定答案：D解读：表面活性剂能增加羟苯酯类在水中地溶解度,但不能增加其抑菌能力.第三节 溶液剂、糖浆剂和芳香水剂一、溶液剂指低分子药物溶解于溶剂中所一）制备方法：溶解法、稀释法二）制备时应注意地问题易溶性药物易氧化药物易挥发药物二、糖浆剂一）概念与特点 糖浆剂 ： 指含药物或芳香物质地浓蔗糖水溶液.纯蔗糖地近饱和水溶）或64.7%g/g）.特点：能掩盖药物地苦味、咸味及其他不适臭味,容易服用.低浓度地糖浆剂易被微生物污染,使其浑浊或变质,应添加防腐剂.二）制备方法：溶解法热溶法、冷溶法）、混合法制备行；应选择药用白砂糖；生产中宜用蒸汽夹层锅加热；糖浆剂应在30以下密闭储存

25、.例： 对糖浆剂叙述正确地是A单糖浆浓度为85%g/ml）或64.7%g/g）,可用作矫味剂、助悬剂B糖浆剂系指含药适用于对热稳定地药物和有色糖浆地制备D制备糖浆剂应在避菌地环境中进行E糖浆剂自身具有抑菌作用,故不需加入防腐剂答案ABCD三、芳香水剂溶液.应澄明,必须具有与原有药物相同地气味,不得有异臭、沉淀和杂质.第四节 溶胶剂和高分子溶液剂一、溶胶剂 溶胶剂地概念：固体药物微细粒子分散在水中形成地非均匀液体分散体系,属热力学不稳100nm之间,胶粒是多分子聚集体,并具有双电层构造,有极大地分散度.溶胶地性质：光学性质、电学性质、动力学性质、稳定性溶胶剂地制备：分散法：机械分散法、胶溶法、超

26、声分散法；凝聚法：A 疏水性溶胶具有双电层结构 B 疏水性溶胶属热力学稳定体系C 加入电解质可使溶胶发生聚沉D 电位越大,溶胶越稳定E采用分散法制备疏水性溶胶答案B二、高分子溶液剂高分子溶液剂地概均匀分散地液体制剂,属于热力学稳定系统.性质 ：高分子地渗透压、高分子溶液地黏度与分子量、高分子溶液稳定性制备：首先要经过溶账过程.第五节 表面活性剂一、概述一）表面活性剂地概念及构张力地物质,其分子结构具有双亲性：一端为亲油地非极性烃链,烃链长度一般在8个碳原子以上；另一端为亲水地极性基团.二）种类 阴离子型表面活性剂：起表面活性作用部分是阴离子,即带负电荷.离子型表面活性剂：起表面活性作用部分是阳

27、离子.特点：良好地表面活性作用,具有很强地杀菌作用.包括苯扎氯铵和苯扎溴铵等.两性离子型表面活性剂: 分子上同时具有正负电荷地表面活性剂,随介质氨基酸型和甜菜碱型.非离子型表面活性剂：脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物一） 表面浓度、胶束地结构2亲水亲油平衡值HLB）： 非离子型表面活性剂地HLB为0-20之间.HLB值愈大,亲水性愈大,HLB值愈小,亲油性愈大.HLB值在38适合作W/O型乳化剂；HLB值在816适合作1318,作为润湿剂地HLB值在79等.2 增溶作用：胶束增溶；温度对增溶地影响：

28、Krafft点、昙点Krafft点 离子型表面活性剂在溶液中随温度升高溶解度增加,超过某一温度时溶解度急剧增地表面活性剂,其临界胶束浓度越小.Krafft点是离子型表面活性剂地特征值,也是表面活性剂应用温度地下限.昙点 系指聚氧乙烯型非离子表面活性剂,温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间地氢键断裂,当温强烈脱水和收缩,使增溶空间减小,增溶能力下降,表面活性剂溶解度急剧下降并析出,溶液出现浑浊,这一现象称为起昙,此温度称为昙点.在聚氧乙烯链相同时,碳氢链越长,浊点越低；在碳氢链相同时,聚氧面活性剂地特征值四）表面活性剂地生物学性质对药物吸收地影响、与蛋白质地相互作用、毒性 、刺激性二、表面活性剂地应

29、用1增溶 作用：解离型药物地增溶、多组分增溶质地增溶、抑菌剂地增增溶：解离型药物往往因其水溶性,进一步增溶地可能性较小甚至溶解度降低.多组分增溶质地增溶：制剂中存在多种组分时,对主药地增溶效果取决于各组分与表面活性剂地相互作用.抑菌剂地增溶：抑中往往被增溶而降低活性.增溶剂加入地顺序：一般认为,将增溶质与增溶剂先行混合要比增溶剂先与水混合地效果好.2乳化 作用；3其他方面地应用：润湿、助悬、起泡和消泡、去污、消毒或杀菌值为13去污剂 HLB值多为1316消毒剂和杀菌剂大多数阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可作消毒剂.例：1、 下列哪些因素影响增溶量 A 溶剂极性 B 药物地相对分子质量

30、C E 粒子大小答案BCD2、下列哪些作用与表面活性剂应用有关A 润湿作用 B 增溶作用 C 助溶作用 D 乳化作用 E 吸附作用答案ABD3、最适于作疏水性药物润湿剂HLB值是A HLB值在5-20之间 B HLB HLB值在7-13之间 E HLB值在3-8之间答案 B4、有关表面活性剂地正确表述是A 表面活性剂地浓度要在临界胶团浓度吐温40吐温60吐温80 微小液滴地形式分散于另一种互不相溶地液体中形成地非均相液体分散体系.特点 ：液滴分散度很大,药物吸收和药效地发挥很快,有利于提高生物利用度；油性药物制成乳剂能保证剂量准确,而且使用方味,并可加入矫味剂；外用乳剂能改善对皮肤、黏膜地渗透

31、性,减少刺激性；静脉注射乳剂注射后分布较快、起效高、有靶向性；静脉营养乳剂,是高能营养输液地重要组成部分.乳剂地类型：一）乳化剂地基本要求二）乳化剂地种类：表面活性剂类乳化剂、天然乳化剂、固体微粒乳化剂、辅助乳化剂三）乳化剂地选择：根据乳剂地类型、给药途径、乳化性能等选择.三、乳化剂地形成膜、有适当地相体积比四、乳剂地制备：油中乳化剂法、水中乳化剂法、新生皂法、两相交替加入法、机械法、微乳地制备、复合乳剂地制备一、乳剂地稳定性：分层、絮凝、转相、合并与破裂二、分层现象地观察、乳滴合并速度地测定、稳定常数地测定例：1、下列哪些物质可用作 0/W 型乳剂地乳化剂A 硬脂酸钙 B 阿拉伯胶 C 司盘

32、 60 D 吐温 8O E SLS十二烷基硫酸钠 SDS）答案BDE乳剂 E 破裂2Zeta电位降低产生 D3重力作用可造成 A4微生物作用可使乳剂 C5乳化剂失效可致乳剂 E6乳化剂类型改变,最终可导致 B第七节 混悬剂 一、概述 混悬剂 ：指难溶性固体药物以匀液体制剂.微粒0.510um制成混悬剂地条件：凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；药物地剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；两种溶液混合时药物地溶解度降低而析出固体药量小地药物不应制成混悬剂使用. 在使用和储存期间含量应符合要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同地要求；粒子地沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象,轻摇后应

33、迅速均匀分散；混悬剂应有一定地黏度要求；外用混悬成正比 C V与g 成正比 D V与成反比 E V指沉降速度答案：A降低沉降速度地方法：介质粘度地同时,也减小了微粒与分散介质间地密度差.微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性.二）微粒地荷电与水化三）絮凝与反絮凝由于微粒荷电,电荷地排斥力阻碍了微粒产生聚集.因此加入适当地电荷地排斥力.-电势降低到一定程度后,混悬剂中地微粒形成疏松地絮状聚集体,使混悬剂处于稳定状态.混悬微粒形成絮状聚集体地过程称为絮凝,加入地电解质称为絮凝剂.一般应控制-电势在2025mV质,使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝.加入地电解质称为反絮凝剂.反絮凝剂所用地电解质与絮

34、凝剂相同.常用地有：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等.四）结晶增长与转型1. 微粒长大对难物小粒子地溶解度就会大于大粒子地溶解度.在动态地溶解平衡中,小微粒不断减少,大微粒逐渐增大. 解和析出两个过程,会有晶型转化. 度.,羧甲基纤维素钠(CMC-Na,羟丙基纤维素(HPC,羟丙基甲基纤维素(HPMC,羟乙基纤维素(HEC等. 胀,吸水可达自身重量12倍,形成高粘度地聚合物,以阻止微粒聚集. 等温互变体系. (二润湿剂散介质间地润湿性,以产生较好地分散效果地添加剂. 性,产生较好地分散效果.表面活性剂类 .HLB值在711之间地表面活性剂.如聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等. 混悬剂微粒地

35、电位降低至一定程度(控制在2025mV使混悬剂产生絮凝.加入电解质防止发生絮凝,起这种作用地电解质称为反絮凝剂.电解质作絮凝剂应在实验地基础上加以选择.五、混悬剂地质量评定、絮凝度地测定、重新分散实验、流变学测定混悬剂地物理稳定性评定指标如下: 混悬剂地容积之比.值愈大,表示沉降物地高度愈接近混悬剂高度,混悬剂愈稳定.口服混悬剂(包括干混悬剂沉降体积比应不低于0.90. 去絮凝混悬剂沉降容积比(F 地比值( , 值愈大,说明混悬剂絮凝效果好,混悬剂愈稳定. 匀地实验,确保使用时地均匀性.五）流变学测定通过测定黏度曲线来评价制剂流变学性质.例： 下列哪些方法可用于评价混悬剂地物理稳定性A 沉降容

36、积比 B 测定溶解度 C 测定絮凝度 D 测定溶出悬剂 B 稳定剂 C润湿剂 D 反絮凝剂 E 絮凝剂1、在混悬液中起润湿、助悬、絮凝或反絮凝剂作用地附加剂 B2、使微粒表面由固-气二相结合状态转成固-液二相结合状态地附加剂 C3、使微粒Zata浓度地附加剂 A5、使微粒Zata电位减少地电解质 E 精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 5 页个人资料整理仅限学习使用3 / 5 合剂：指含有一种或一种以上药物成分地、以水为溶剂地内服液体制剂 液体制剂是 A第十章药物制剂地稳定性一、概述药物制剂地基本要求应该是安全、有效、稳定.

37、药物制剂地稳定性系指药物在体外地稳定性,稳定性问题实质生质量变化地问题,所研究地重点是考察药物制剂在制备和储存期间可能发生地物理化学变化和影响因素以及增加药物制剂稳定性地各种措施、预测药物制剂有效期地方法等.研究目地是为了科学地进行全与有效.药物制剂地稳定性主要包括化学、物理两个方面.化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应,使药物含量或效价）、色泽产生变化.物理稳定性方面,如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生片剂崩解度、溶出速度地改变等,主要是制剂地物理性能发生变化.二、药物稳定性地化学动力学基础用化学动力学地方法可以测定药物分解地速度,预测药物地有效期和了解影响反应地因素,从而可采取安全有

38、效,稳定性好地制剂.研究药物地降解速度,首先要解决地问题是浓度对反应速度地影响.反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速度之间地关系.反应级数:研究药物地降解速度-dC/dt=kCn式中,k：反应级数,n0为零级反应；n1为一级反应；n2为二级反应,以此类推.反应级数阐明反应物浓度对反应速度影响地大小.对于大多数药物,即使它们地反应过程或机理十分复杂,但可以用零级、一级、伪一程：-dC/dt=k0积分得C=C0-K0t 他因素地影响,如反应物地溶解度,或某些光化反应中光地照度等.半衰期 ：C0/2k有效期t0.9）: C0/10k2）一级反应 速率方程：-dC/dt=kC 积分得：lgC=-kt/

39、2.303+lgC0 恒温时,一级反应地半衰期与反应物浓度无关. t1/20.693/k有效期t0.9）:药物降解10所需地时间.恒温时,t0.90.1054/ k反应速率与两种反应物浓度地乘积成正比地反应,称为二级反应.若其中一种反应物中一种反应物浓度恒定不变地情况下,则此反应表现出一级反应地特征,故称为伪一级反应.例如酯地水解,在酸或碱地催化下,可按伪一级反应处理.例：预测发生一级反应地药物,其半衰期A与初始浓度C0常数k无关D与初始浓度C0有关E与反应时间有关标准答案：A例：某药物降解服从一级反应,其消除速度常数K0.0096天）,其半衰期为A5天 B 72.2天 C 11天 D 33天

40、 E 95天答案B例：某数K2103天）,那么此药物地有效期是A 10天 B27天 C40天 D53天 E60天答案：D二、制剂中药物化学降解地途径降解反应：水解；氧化；异构体；聚合；脱羧.一）水解：脂类,酰胺酰胺类药物地水解：酰胺类药物-酸+胺 二）氧化：键式及应）失去电子称为氧化,脱氢也称为氧化. 1、酚类药物：酚羟基） 2、烯酚类：烯醇类） 三）其他反应1异构化：光学异构化Opitical c isomerization） 光学异构化外消旋化作用：左旋肾上腺素-只有50%活性. 差向异构化：四环素-差向四环素活性降低）. 几何异构化：维生素A全反式-2,6顺式异构化,活性降低. 2聚聚物

41、-过敏反应. 3脱羧： 三、影响药物制剂降解地因素及稳定化方法处方因素 PH值地影响不仅影响水解反应而且影响氧化反应lgk=lgkHPH广义酸碱催化地影响缓冲剂对某些药物地水解有催用非水溶剂能否使其稳定,可根据下式中离子或药物所带地电荷ZAZB）是否相同来决定. lgk=lgk- k ZAZB/ k为反应速度常数,为溶剂介电常数.此式表示溶剂介电常数对药物稳定性地影响,适用于离子与ZB为离子或药物所带地电荷.如果进攻离子与药物离子地电荷符号相同同号反应）,介电常数低地溶剂能降低药物地水解速度.离子强度地影响 lgk=lgk0+1.02ZaZb k降解反应速度常数,k0溶液无限稀释时中药物和离子

42、所带地电荷.相同电荷离子之间地反应,加入盐离子强度增大）会使降解反应速度增大.如果药物是中性分子,离子强度增大对降解反应速度没有影响.表面活性剂地影响一些易水解地药物加加快药物地降解,如吐温80可使维生素D稳定下降.所以必须通过实验,正确选用表面活性剂.处方中辅料地影响硬脂酸镁会加快乙酰水杨酸地水解；聚乙二醇能促进氢化可地松药物地分解.环境因素 ：快K=Ae-E/RT光线地影响波长较短地紫外线更易激发药物地氧化反应.一般酚类和分子结构中有双键地药物,对光比较敏感.空气氧）地影响防止氧化地措施：通入惰性气体和加入抗氧剂.常用地水溶用于偏酸性药液,亚硫酸钠适用于偏碱性,硫代硫酸钠适用于碱性；常用地

43、油溶性抗氧剂：叔丁基对羟基茴香醚、生育酚等.金属离子地影响微量金属离子对自氧化反应有显著地催化作用湿度和水分选用应以排除光、湿度、空气等因素为目地,同时也要考虑包装材料与药物制剂地相互作用.例 ：影响药物制剂稳定性地处方因素有A.pH 值地影响 B.加入抗氧剂 C.溶剂地极性 D.充入惰性气体 E.包装材料稳定 pH 值为 6.0 6.2, 应选用地抗氧剂是A 、亚硫酸钠B 、 EDTAC 、硫代硫酸钠D 、BHAE 、亚硫酸氢钠答案E解读：常用地水溶性抗氧剂焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠常适用于偏酸性药液,亚硫酸钠适用于液中在偏酸性药液中会析出硫地沉淀）三）药物制剂稳定化地其它方法、制成微囊或包合物

44、、采用直接压片或包衣工艺；2制成稳定地衍生物；3 加入干燥剂及改善包装提高药物制剂稳定性地方法有 A制备稳定衍生物 B制备难溶性盐类 C制备固体剂型 D制备 07三 固体药物制剂稳定性一）固体药物制剂稳定性地特点：一般属于多相体系反应降解速度缓慢降解反应始于固体表面,内部分子受到已反应地外部分子地保护,以致表里变化不一均匀性差,系统地不分解中地平衡现象温度与分解速度之间地关系用Van t Hoff方程来处理：lnK=- H/RT+以平衡常数地对数对1 /T作图,得一直线.将直线外推到室温可求出室温时地平衡常数,能估计药物在室温时地分解限素 药物晶型与稳定性地关系：不同晶型地药物,其理化性质如溶

45、解度、熔点、密度、蒸气压、光学和电学性质也不同,所以稳定性出现差异.固体药物制剂地吸湿固体药物制剂之间地相互作用：可能导致组性实验地基本要求.影响因素实验：原料药及制剂处方研究需进行,供试品可用一批未包装样品.高温实验 60放置10天,于第五、十天检测高湿度实验 25分别于相对湿度755）%及905）%放置10照度4500 500）lx放置10天,于第五、十天检测加速实验原料药和制剂需进行此项实验.供试品要求3批,按市售包装,在温度402）,相对湿度755）%地条件下放置6个月.每一个月取样一次,3个月料可用于新药申报生产.长期实验为制定药物有效期提供依据,原料药和制剂需进行此项实验.供试品3

46、批,按市售包装,在温度255）,相对湿度60 10）%地条件下放置12个月.每3个月取样一次,6个月数据可用于新药申报生产经典恒温法理论依据是Arrhenius公式有效期t0.9药物降解10%所需地时间.药品有效期以及储藏条件A1天 B5天 C8天 D11天 E72天 某药地降解反应为一其有效期是 某药地降解反应为一级反应,其反应速度常数k00096天一,其半衰期是答案：D、E 解读：本组题考查有效期地计算. t0.9=01054k=o105400096 11天 t120693固态或液态药物称为囊心物）包裹在天然地或合成地高分子材料称为囊材）中而形成地微小囊状物,称为微型胶囊,简称微囊.其直径

47、为15000um.特点： 提高药物地稳定性；掩盖药物地不良嗅制药物地释放；使液态药物固态化；减少药物地配伍变化；使药物浓集于靶区二、常用囊材1天然高分子囊材：明胶酸法A型）和碱法B型）,B型稳定而不易长菌,等电点4.75.0）、阿半合成高分子囊材：羧甲基纤维素钠CMC-Na）、醋酸纤维素酞酸酯CAP）、乙基纤维素EC）、甲基纤维素MC）3合成高分子囊材有生物降解和不降解两类.生物降解如碳酸酯、聚氨酸、聚乳天然高分子微囊囊材地有 A乙基纤维素 B明胶 C阿拉伯胶 D聚乳酸 E壳聚糖答案：BCE 07三、微囊化方法1物理化学法：单凝聚法 ：在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低：使用两种在溶液中带相反

48、电荷 地高分子囊材作为复合囊材,在一定条件下,两种囊材相互胶联且与囊芯物凝聚成囊.如明胶阿拉伯胶溶剂-非溶剂法 ：将囊材溶于一种溶剂中作为溶剂）,药物混悬或乳溶地溶剂作为非溶剂）,使囊材溶解度降低,引起相分离,而将药物包裹成囊地方法改变温度法：不需加入凝聚剂,而是通过控制温度成囊.液中干燥法： 从乳浊液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊地方雾凝结法、空气悬浮法3化学法 ： 界面缩聚法：两种以上不相溶地单体分别溶解在分散相和连续相中,通过在分散相与连续相地界面上发生单体地缩聚反应,生成微囊囊膜包裹药物形成微囊.辐射交联发生胶联,形成微囊A界面缩聚法 B辐射交联法 C喷雾干燥法D液中干燥法 E单凝聚

49、法 1在一种高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低囊材溶解度而凝聚成微囊地方法是 2从乳浊液中除是 3通过在分散相与连续相地界面上发生单体地缩聚反应,生成微囊囊膜以制备微囊地方法是答案：E、D、A 07四、 微囊中药物地释放机理：扩散或沥滤；囊壁地破裂或溶解；囊壁地消化与降、微囊地物理化学性质、药物地性质、附加剂地影响、工艺条件与剂型、PH值地影响、离子强度地影响五、 微囊地质量评价微囊地形态与粒径、微囊中药物地含量、微囊地载药量与包封率、微囊中概念：包合物是一种分子被包嵌在另一种分子地空穴结构中而形成地复合物.特点 ：药物作为客分子被包合后,可提高药物地稳定性,增大药物地溶解度,影响药物地吸收和起

50、效时间,防止挥发性药物成分地药物地释放速度,使液态药物粉末化,提高药物地生物利用度,降低药物地刺激性与毒副作用等.关于包合物地错误表述是 A包合物是由主分子和客分子加合而成地分子囊 B包合过程是物理过程而不是定性 D包合物具有靶向作用 E包合物可提高药物地生物利用度答案：D 07二、包合材料和包合方法包合材料 ：环糊精CD）常见地有 三种类型,分别由6、7、8个葡萄糖分子构成.环.对药物地要求：无机物一般不宜；非极性脂溶性药物易包,非解离型药物比解离型更易环糊精衍生物：水溶性；疏水性目前主要是乙基 -CD包合方法 ：饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干X-射线衍射法、红外光谱法、核磁共振谱