胰岛素的分泌和调节ppt课件.ppt

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1、湘雅医院内分泌科 陈慧玲胰岛素的生理分泌模式 基础分泌和进餐后分泌生理分泌模式的意义 降糖效应分泌模式的调控 钙依赖性和钙非依赖性持续性基础分泌 特点：0.51U/h 双峰：46am，36pm 双谷：11pm2am，8am2pm代谢：胰岛 门静脉 循环生理意义：抑制肝糖原分解和糖异生餐后胰岛素分泌（1） 第一时相：“快速分泌期” 血糖5.6mmol/L开始， 快速：0.51min，持续数分钟 峰值：基值的510倍 生理意义：抑制糖原分解，增加葡萄糖利用， 反映胰岛B细胞储备功能第一时相与OGTT早（期）相胰岛素分泌餐后胰岛素分泌（2） 第二时相分泌： 起始于第一时相结束前， 持续时间长：直至血

2、糖恢复到基值 来源：储存的及新合成的胰岛素 反映胰岛B细胞的分泌功能胰岛素胰岛素 (mU/l)102030405060700060009001200150018002100240003000600正常游离胰岛素正常游离胰岛素 (平均平均)基础胰岛素分泌基础胰岛素分泌24小时内持续内源性胰岛素分泌小时内持续内源性胰岛素分泌控制基础状态下的血糖控制基础状态下的血糖n餐时胰岛素分泌餐时胰岛素分泌n进餐刺激内源性胰岛素分泌进餐刺激内源性胰岛素分泌n控制餐时血糖控制餐时血糖脉冲式分泌： 慢速脉冲:振幅大，周期长，50120min， 介导外周组织对葡萄糖的利用 快速脉冲：振幅小，周期短，510min 主要

3、抑制肝糖原的输出总量相等的胰岛素，当以脉冲式分泌时，其降糖效率较持续恒速分泌提高30 。CaCa2+2+通道开放通道开放放大途径放大途径 K KATPATP关闭关闭启动途径启动途径Henquin J., Diabetes 49:17511760, 2000GLUT-2KATP Ca2GLP-1受体受体细胞外葡萄糖细胞外葡萄糖浓度增高浓度增高囊泡储存库囊泡储存库囊泡释放库囊泡释放库不同人群胰岛素脉冲分泌模式： 年龄 1型糖尿病 2型糖尿病 肥胖 IGT空腹偏高，高峰延迟第一时相降低或缺失: 抑制胰高血糖素分泌、脂肪分解、限 制FFA释放入血，减轻餐后血糖升高、 FFA升高以及后期的高胰岛素血症

4、对临床用药的意义：糖尿病治疗效果和降糖机制 的精确评价方法第二时相延迟葡萄糖介导的胰岛素分泌（glucose-induced insulin secretion, GIIS)缺陷总量相等的胰岛素，当以脉冲式分泌时，其降糖效率较持续恒速分泌提高30 。可能机理： 更好的拮抗胰高血糖素的脉冲式分泌 足够的胰岛素与IGF受体结合后仍有充足的胰岛素与胰岛素受体结合 生物信号效应与其波长、振幅有关营养物质神经递质激素按其作用部位 改变细胞内第二信使物质水平的近端调节步骤（钙依赖性） 直接作用于胞吐分子构件的末端调节步骤（钙非依赖性）Ca2+调节： Ca2+内流是调节胰岛素释放的重要机制， 抑制胰岛素基因

5、表达 高糖 胰岛素 消除胞质Ca2+慢而有规律的波动 非KATP通道依赖性： 腺苷酸、谷氨酸盐 对胰岛素分泌第二时相的产生有意义i代谢产物及营养物质： 耗氧量 ATP/ADP NADPH 6-磷酸葡萄糖 磷酸二羟丙酮 乳酸 葡萄糖 FFA神经调控 复杂的神经调控网络 谷氨酸、肾上腺素、多巴胺、NO抑制胰岛素释放 不依赖于胆碱能受体和肾上腺素能受体激素 SS：D细胞旁分泌，减少胰岛素脉冲分泌量 GLP-1：使有缺陷的胰岛素分泌正常化 IGF-1：影响脉冲分泌量，不影响脉冲分泌频率Henquin J., Diabetes 49:17511760, 2000GLUT-2KATPCa2+GLP-1受体受体GLP-1葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌机制葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌机制囊泡储存库囊泡储存库囊泡释放库囊泡释放库细胞外葡萄糖浓度较高时细胞外葡萄糖浓度较高时胰岛素分泌模式对维持血糖平稳及其重要胰岛素释放有触发通路和放大效应通路胰岛素释放可受多种因素的精密调节了解胰岛素释放的特点可以更好的制定胰岛素的应用模式