新型疫苗进展ppt课件.ppt

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1、 非特异性免疫非特异性免疫：生物体在长期种系发育和进化中逐渐形成：生物体在长期种系发育和进化中逐渐形成的一系列防卫机制。的一系列防卫机制。 特异性免疫特异性免疫：个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生：个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或被动获得的。或被动获得的。免疫免疫隐性感染隐性感染/ /患传染病患传染病接种疫苗接种疫苗/ /类毒素类毒素通过胎盘通过胎盘/ /母乳接受抗体母乳接受抗体注射抗毒素注射抗毒素/ /胎盘球蛋白胎盘球蛋白自然主动免疫自然主动免疫人工主动免疫人工主动免疫自然被动免疫自然被动免疫人工被动免疫人工被动免疫 1739 1739年年 医宗年鉴医宗年鉴 人痘接种法人痘接种法

2、17961796年年 英国年轻医生英国年轻医生Edward Jenner Edward Jenner 牛痘接种法牛痘接种法18761876年年 德国人德国人Robert KockRobert Kock 首次发明细菌分离培养法首次发明细菌分离培养法18771877年年 法国法国Louis Pasteur Louis Pasteur 减毒疫苗：鸡霍乱、炭疽减毒疫苗：鸡霍乱、炭疽18861886年年 Salmon Smith Salmon Smith 灭活疫苗：加热灭活猪霍乱灭活疫苗：加热灭活猪霍乱 杆菌杆菌19231923年年 法国法国Ramon Ramon 类毒素：甲醛解毒白喉、类毒素：甲醛解毒

3、白喉、 破伤风类毒素破伤风类毒素19481948年年 Enders Enders 病毒培养法病毒培养法 Edward JennerLouis Pasteur古典疫苗时期：主要建立在对感染性疾病反复观察和摸索古典疫苗时期：主要建立在对感染性疾病反复观察和摸索的基础上，以牛痘苗和狂犬病疫苗为代表；的基础上，以牛痘苗和狂犬病疫苗为代表； 培养疫苗时期：用人胚胎非神经组织培养脊髓灰质炎病培养疫苗时期：用人胚胎非神经组织培养脊髓灰质炎病毒首先获得成功，采用组织或细胞培养技术可获得许多减毒毒首先获得成功，采用组织或细胞培养技术可获得许多减毒或灭活的疫苗，以脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、卡介苗等为或灭活的疫苗，

4、以脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、卡介苗等为代表；代表； 基因工程疫苗时期：以基因工程技术为基础，为疫苗的基因工程疫苗时期：以基因工程技术为基础，为疫苗的研制注入了全新的设计思路，最成功的例子是乙型肝炎基因研制注入了全新的设计思路，最成功的例子是乙型肝炎基因工程疫苗。工程疫苗。 采用加热、甲醛等物理化学方法将病原微生物杀死制成。如乙型肝炎灭活苗、狂犬疫采用加热、甲醛等物理化学方法将病原微生物杀死制成。如乙型肝炎灭活苗、狂犬疫苗。苗。 特点：特点：安全性好。需多次注射。安全性好。需多次注射。 但有时由于毒性的丧失，免疫原性也随之丧失。但有时由于毒性的丧失，免疫原性也随之丧失。 死苗大多需要佐剂才能加强

5、免疫效果。死苗大多需要佐剂才能加强免疫效果。弱毒苗（活苗，弱毒苗（活苗，live-attenuated Vaccinelive-attenuated Vaccine ） 灭活苗（死苗，灭活苗（死苗，death vaccinedeath vaccine ） 是由被弱化了毒性、或者变异的微生物组成，在机体内只能限量生存而不致病。是由被弱化了毒性、或者变异的微生物组成，在机体内只能限量生存而不致病。如卡介苗、天花疫苗、脊髓灰质炎疫苗。如卡介苗、天花疫苗、脊髓灰质炎疫苗。 优点：优点：保护性效果好、不需佐剂、特别是可诱导较强的细胞免疫反应。保护性效果好、不需佐剂、特别是可诱导较强的细胞免疫反应。 一次

6、免疫即可获得长久免疫力。一次免疫即可获得长久免疫力。 缺点：缺点：安全性有时难以确保，即安全性有时难以确保，即“返祖现象返祖现象”；不易保存；不易保存； 此外免疫功能底下者接种可导致发病。此外免疫功能底下者接种可导致发病。死疫苗死疫苗活疫苗活疫苗制制 剂剂 性性 状状弱毒或无毒的病原微生物弱毒或无毒的病原微生物杀死的病原微生物杀死的病原微生物接种量及次数接种量及次数量大，量大，2 23 3次次量小，量小，1 1次次保存及有效期保存及有效期易保存，较稳定有效期可达易保存，较稳定有效期可达1 1年年不易保存，不易保存，4 4度数周失效度数周失效免免 疫疫 效效 果果较差，维持数月至较差，维持数月至

7、1 1年年较好，维持较好，维持1 15 5年或更长年或更长评价疫苗的三个重要指标评价疫苗的三个重要指标第一：安全第一：安全第二：有效第二：有效第三：价廉、实用、方便第三：价廉、实用、方便 概念：在分子水平上对微生物的致病本质及免疫保护机理的分析研究为基础，概念：在分子水平上对微生物的致病本质及免疫保护机理的分析研究为基础， 用现代生物技术进行生产。用现代生物技术进行生产。 优点：优点： 研究、生产及使用安全。研究、生产及使用安全。 生产、存储及运输成本低。生产、存储及运输成本低。 疫苗制备无失活过程。疫苗制备无失活过程。 研究的重点领域：研究的重点领域： 创造新疫苗创造新疫苗：主要指用常规技术

8、不能或难以解决的疫苗，如与感染有关的：主要指用常规技术不能或难以解决的疫苗，如与感染有关的 疫苗（肝炎）、肿瘤疫苗、避孕疫苗等。疫苗（肝炎）、肿瘤疫苗、避孕疫苗等。 改造旧疫苗改造旧疫苗：主要针对一些效果或安全性较差、或成本较高的常规疫苗。：主要针对一些效果或安全性较差、或成本较高的常规疫苗。 发展多价疫苗发展多价疫苗：多价疫苗成本低、免疫程序简单，是疫苗研究的发展方向。：多价疫苗成本低、免疫程序简单，是疫苗研究的发展方向。 研究治疗性疫苗研究治疗性疫苗：如乙肝慢病毒感染治疗疫苗、治疗性肿瘤疫苗。：如乙肝慢病毒感染治疗疫苗、治疗性肿瘤疫苗。 *基因（遗传）工程疫苗基因（遗传）工程疫苗 *亚单位

9、疫苗亚单位疫苗 *活载体疫苗活载体疫苗 *核酸疫苗核酸疫苗 基因缺失活疫苗基因缺失活疫苗 蛋白工程疫苗蛋白工程疫苗 遗传重组疫苗遗传重组疫苗 合成肽疫苗合成肽疫苗 微胶囊疫苗微胶囊疫苗 抗独特型抗体疫苗抗独特型抗体疫苗新型疫苗的分类新型疫苗的分类 用重组用重组DNA技术克隆并表达技术克隆并表达保护性抗原基因保护性抗原基因，利用表达的，利用表达的抗原产物抗原产物或或 重组体重组体制成的疫苗。制成的疫苗。 *天然病原体保护性抗原的获得（传统方法）：天然病原体保护性抗原的获得（传统方法）： 保护性单抗保护性单抗抗原定位抗原定位亲和层析纯化亲和层析纯化蛋白蛋白氨基酸氨基酸基因基因 抗原双相电泳抗原双相

10、电泳质谱分析质谱分析氨基酸氨基酸基因基因 *从从DNA或或cDNA文库中筛选保护性抗原基因：文库中筛选保护性抗原基因： 免疫血清或保护性单抗免疫血清或保护性单抗阳性克隆株阳性克隆株基因序列分析基因序列分析Gene Bank 中同源性比较中同源性比较表达产物免疫效果鉴定表达产物免疫效果鉴定 *人工化学合成保护性基因人工化学合成保护性基因 * PCR钓取钓取 * 索取索取（Gene Engineering Vaccine, Gene Engineering Vaccine, Genetically Engineering VacineGenetically Engineering Vacine）概

11、念概念保护性抗原基因获得常用方法保护性抗原基因获得常用方法 目的基因目的基因 重组载体重组载体 转化转化 转染转染 阳性重组菌阳性重组菌 阳性重组细胞或病毒阳性重组细胞或病毒 鉴定鉴定 表达表达、纯化纯化载体载体 概念：将用基因工程方法表达的蛋白抗原纯化后概念：将用基因工程方法表达的蛋白抗原纯化后 造成的疫苗。（造成的疫苗。（疫苗中已除去了病原体中不能激发疫苗中已除去了病原体中不能激发 机体保护性免疫和对机体有害的部分，只保留了有效的免机体保护性免疫和对机体有害的部分，只保留了有效的免 疫原成分）。疫原成分）。 优点：主要为安全性好、特异性强及可大量生产。优点：主要为安全性好、特异性强及可大量

12、生产。 缺点：抗原性弱、需用佐剂、纯化工艺复杂。缺点：抗原性弱、需用佐剂、纯化工艺复杂。 1. 1.亚单位疫苗亚单位疫苗（Gene engineering Subunit Vaccine Gene engineering Subunit Vaccine ）乙肝亚单位疫苗乙肝亚单位疫苗 细菌（大肠杆菌）系统：细菌（大肠杆菌）系统： 典型的原核表达系统，具有遗传背景清楚、操作相对简单、方法典型的原核表达系统，具有遗传背景清楚、操作相对简单、方法成熟、周期短、表达量高等特点。一般认为具有翻译后修饰功能较成熟、周期短、表达量高等特点。一般认为具有翻译后修饰功能较差及表达产物纯化复杂的不足（主指致热原的

13、去除）。差及表达产物纯化复杂的不足（主指致热原的去除）。 酵母表达系统：酵母表达系统： 分类不是很明确，一般认为介于原核和真核之间。具有一定的分类不是很明确，一般认为介于原核和真核之间。具有一定的糖基化功能，表达量也比较高。糖基化功能，表达量也比较高。 昆虫细胞（杆状病毒）系统：昆虫细胞（杆状病毒）系统： 属低等真核表达系统，与高等真核系统相比缺乏两种糖基化酶。属低等真核表达系统，与高等真核系统相比缺乏两种糖基化酶。 哺乳动物细胞系统：哺乳动物细胞系统： 高级真核表达系统，表达蛋白的翻译后修饰功能强，能保高级真核表达系统，表达蛋白的翻译后修饰功能强，能保持蛋白的立体构象。表达产量一般较低、成本

14、也较高。持蛋白的立体构象。表达产量一般较低、成本也较高。 整体动物：整体动物： 有人形象地比喻为有人形象地比喻为“生物反应器生物反应器”、“动物工厂动物工厂”。 植物表达系统：植物表达系统： 安全性好，由于有细胞壁，方法学上有一定难度，技术上安全性好，由于有细胞壁，方法学上有一定难度，技术上一旦有突破，估计很有前途。一旦有突破，估计很有前途。 系统遗传背景清楚。系统遗传背景清楚。 操作相对简单、方法成熟、周期短。操作相对简单、方法成熟、周期短。 表达量高、成本较低。表达量高、成本较低。 产物纯化困难、蛋白翻译后修饰功能相对差。产物纯化困难、蛋白翻译后修饰功能相对差。 原核表达的特点原核表达的特

15、点真核表达的特点真核表达的特点蛋白翻译后修饰功能较强，能保持天然的立体构型。蛋白翻译后修饰功能较强，能保持天然的立体构型。表达量低，成本较高。表达量低，成本较高。操作相对复杂。操作相对复杂。Be cloned 酵母酵母大发酵罐大发酵罐HBsAg 蛋白蛋白vaccine第一个第一个 重组抗原疫苗重组抗原疫苗 Hepatitis B vaccineHBsAg纯化纯化刺激机体产生保护性抗体刺激机体产生保护性抗体Protective antibodies 利用微生物做载体，将保护性抗原基因重组到微生利用微生物做载体，将保护性抗原基因重组到微生物体中，使用能表达保护性抗原基因的重组微生物制成物体中，使用

16、能表达保护性抗原基因的重组微生物制成的疫苗。的疫苗。 特点：特点： 载体疫苗多为活疫苗。载体疫苗多为活疫苗。 纯化及生产工艺简单、成本低。纯化及生产工艺简单、成本低。 可在体内繁殖并产生保护性抗原等。可在体内繁殖并产生保护性抗原等。 接种方便（口服、划痕、注射）。接种方便（口服、划痕、注射）。 不需佐剂。不需佐剂。 真核载体允许插入的外源基因量大，有利于多价疫苗真核载体允许插入的外源基因量大，有利于多价疫苗的研制。的研制。 Vectored VaccineVectored Vaccine 不需佐剂就可刺激机体产生体液免疫和细胞免疫反应。不需佐剂就可刺激机体产生体液免疫和细胞免疫反应。 表达蛋白

17、的翻译后修饰功能强。表达蛋白的翻译后修饰功能强。 允许插入的外源基因量大。允许插入的外源基因量大。 病毒具有广泛的宿主细胞。病毒具有广泛的宿主细胞。 纯化过程简便。纯化过程简便。 对外界抵抗力强、易于保存和运输。对外界抵抗力强、易于保存和运输。痘苗病毒载体（痘苗病毒载体（VacciniaVaccinia virus virus） 病毒病毒DNADNA一般在染色体外存在，目前无病毒基因一般在染色体外存在，目前无病毒基因整合的证据。整合的证据。宿主细胞广泛，病毒稳定，生产、使用方便。宿主细胞广泛，病毒稳定，生产、使用方便。 可在呼吸道增殖，也可在消耗道增殖，具有制备可在呼吸道增殖，也可在消耗道增殖

18、，具有制备口服疫苗的前景。口服疫苗的前景。腺病毒载体（腺病毒载体（AdenovirusAdenovirus） 基因组的结构与功能研究的比较清楚。基因组的结构与功能研究的比较清楚。 是一种强免疫剂，免疫期长，可制成口服和注是一种强免疫剂，免疫期长，可制成口服和注射两种疫苗。射两种疫苗。 目前存在问题：目前存在问题： 生长缓慢。生长缓慢。 卡介苗精确的减毒位点不清楚。卡介苗精确的减毒位点不清楚。 细菌壁上有蜡质存在而不利于基因操作。细菌壁上有蜡质存在而不利于基因操作。 使用结核疫苗的国家对该疫苗的使用有影响。使用结核疫苗的国家对该疫苗的使用有影响。 卡介苗（卡介苗（Bacillus-Calmett

19、eBacillus-Calmette-Guerin, BCG-Guerin, BCG） 可侵入淋巴系统，能更有效地激发免疫反应（很可侵入淋巴系统，能更有效地激发免疫反应（很多人类病原体是通过粘膜进入体内的，口服减毒沙门多人类病原体是通过粘膜进入体内的，口服减毒沙门氏菌可刺激粘膜淋巴细胞分泌氏菌可刺激粘膜淋巴细胞分泌IgAIgA形成一道免疫屏障）。形成一道免疫屏障）。减毒鼠伤寒杆菌减毒鼠伤寒杆菌 (Poliovirus(Poliovirus）可口服，使用方便易大规模接种。可口服，使用方便易大规模接种。使用活载体疫苗注意事项使用活载体疫苗注意事项抗菌素对细菌性活载体有影响抗菌素对细菌性活载体有影响

20、免疫反弹免疫反弹免疫低下或免疫缺陷病免疫低下或免疫缺陷病DNA 编码致病性抗原编码致病性抗原质粒质粒Recombinant plasmidVaccinia 启动子启动子感染感染 痘苗病毒痘苗病毒组织培养细胞组织培养细胞同源性重组同源性重组筛选筛选重组痘苗载体疫苗重组痘苗载体疫苗免疫免疫表达表达基因产物基因产物免疫原免疫原免疫反应免疫反应Attenuated poliovirus腺病毒腺病毒减毒伤寒杆菌减毒伤寒杆菌BCG减毒微生物减毒微生物 也称也称DNA疫苗或基因疫苗，使用能够表达抗原的基因本身，即疫苗或基因疫苗，使用能够表达抗原的基因本身，即核酸制成的疫苗。疫苗制剂的主要成分不是基因表达产物

21、，而是核核酸制成的疫苗。疫苗制剂的主要成分不是基因表达产物，而是核酸（酸（DNA或或RNA）。）。 特点：特点： 制备简单。制备简单。 稳定性好易于保存和运输。稳定性好易于保存和运输。 在体内持续表达抗原蛋白、免疫效果持续。在体内持续表达抗原蛋白、免疫效果持续。 载体本身无免疫原性。载体本身无免疫原性。 诱导细胞免疫能力较强。诱导细胞免疫能力较强。 不存在其它疫苗在机体免疫功能低下时不能使用的限制。不存在其它疫苗在机体免疫功能低下时不能使用的限制。（Nucleic Acid Vaccine, Gene VaccineNucleic Acid Vaccine, Gene Vaccine）Plas

22、midvaccine 常用的是常用的是pBR322或或pUC质粒为基本骨架。质粒为基本骨架。 只含有菌源性复制起始点。只含有菌源性复制起始点。 稳定性好，在大肠杆菌中有较高的拷贝数。稳定性好，在大肠杆菌中有较高的拷贝数。 具有能在哺乳动物细胞内高效表达的强启动子。具有能在哺乳动物细胞内高效表达的强启动子。 核酸疫苗表达载体的选择核酸疫苗表达载体的选择核酸疫苗有待解决的问题核酸疫苗有待解决的问题 能否产生能否产生DNADNA抗体？抗体？ 外源基因在体内的持续表达，能否引起免疫耐受、自身免外源基因在体内的持续表达，能否引起免疫耐受、自身免 疫或超敏反应？疫或超敏反应？ 外源基因能否与机体染色体整合

23、导致癌变？外源基因能否与机体染色体整合导致癌变？ DNA DNA免疫效力低下问题。免疫效力低下问题。 使用分子生物学技术去除与毒力相关基因获得的缺失突变株制使用分子生物学技术去除与毒力相关基因获得的缺失突变株制成的活疫苗。成的活疫苗。 特点：特点： 突变性状明确、稳定。突变性状明确、稳定。 不易反祖。不易反祖。 （Gene DelectedGene Delected Live Vaccine Live Vaccine）（Protein Engineered VaccineProtein Engineered Vaccine） 将抗原基因加以改造，使之发生突变、插入、缺失、构型改将抗原基因加以改

24、造，使之发生突变、插入、缺失、构型改变等，甚至进行不同基因或部分结构域的人工重组，以期达到增变等，甚至进行不同基因或部分结构域的人工重组，以期达到增强其产物的免疫原性、扩大反应谱、去除有害作用或副反应的疫强其产物的免疫原性、扩大反应谱、去除有害作用或副反应的疫苗。苗。 使用遗传重组方法获得的重组微生物制成的疫苗。通常是将对人体无使用遗传重组方法获得的重组微生物制成的疫苗。通常是将对人体无致病性的弱毒株与强毒株（野毒株）混合感染，弱毒株与强毒株间发生基因致病性的弱毒株与强毒株（野毒株）混合感染，弱毒株与强毒株间发生基因片段交换造成重组筛选出的疫苗株。片段交换造成重组筛选出的疫苗株。 特点：特点：

25、 含有强毒株强免疫原性基因片段。含有强毒株强免疫原性基因片段。 对人体不致病。对人体不致病。（ Genetic Recombinant Vaccine Genetic Recombinant Vaccine ）（ Synthetic Peptide Vaccine Synthetic Peptide Vaccine ） 用化学方法合成能够诱发机体产生免疫保护的多肽造成的疫苗。用化学方法合成能够诱发机体产生免疫保护的多肽造成的疫苗。 特点：特点： 保护机理明确。保护机理明确。 可组合不同免疫活性细胞识别位点或表位。可组合不同免疫活性细胞识别位点或表位。 纯度高。纯度高。 工艺简单，生产成本低。工

26、艺简单，生产成本低。 也称可控缓释疫苗（也称可控缓释疫苗（Controlled Slow Release Vaccine）：是指）：是指使用微胶囊技术将特定抗原包裹后制成的疫苗。使用微胶囊技术将特定抗原包裹后制成的疫苗。 特点：特点： 稳定性好。稳定性好。 免疫原性强，可维持高抗体水平。免疫原性强，可维持高抗体水平。 可口服可口服 。 指使用与特定抗原免疫原性相近的抗抗体（指使用与特定抗原免疫原性相近的抗抗体（Ab2Ab2）做抗原制成的）做抗原制成的疫苗，实际上是一种模拟抗原。疫苗，实际上是一种模拟抗原。 特点：特点： 不含传染性物质不含传染性物质, ,可大量制备。可大量制备。 可以弥补基因工

27、程技术无能为力的碳水化合物的不足。可以弥补基因工程技术无能为力的碳水化合物的不足。（ Micro-capsulizedMicro-capsulized Vaccine Vaccine ）（ Anti-iditypeAnti-iditype Vaccine Vaccine ）Jerne的免疫网络学说要点的免疫网络学说要点1. 机体对抗原刺激的免疫应答是由独特型和抗独特机体对抗原刺激的免疫应答是由独特型和抗独特 型来调节。型来调节。2. Ab1上的独特型可被自身另一些上的独特型可被自身另一些B细胞识别而产生细胞识别而产生 抗独特型抗体（抗抗体、抗独特型抗体（抗抗体、Ab2），同理，可产生），同理，

28、可产生 Ab3、Ab4，构成一个复杂的免疫网络，抗原，构成一个复杂的免疫网络，抗原 的刺激犹如的刺激犹如“一石激起千层浪一石激起千层浪”。3. 一小部分一小部分Ab2（Ab2）可能具有原来抗原的）可能具有原来抗原的“内内 影象影象”，大部分为，大部分为Ab2（非内（非内影象影象）。）。抗独特型疫苗种类抗独特型疫苗种类作者作者病毒病毒狂犬病毒糖蛋白狂犬病毒糖蛋白ReaganReagan等（等（19831983）呼肠孤病毒呼肠孤病毒SharpeSharpe等（等（19841984）HBsAgHBsAgKennedyKennedy等（等（19841984，19861986）型脊髓灰质炎病毒型脊髓灰质

29、炎病毒UytdehaagUytdehaag等（等（19851985）新城疫病毒血凝素新城疫病毒血凝素TanakaTanaka等（等（19861986）HSV-1HSV-1糖蛋白糖蛋白D DLatheyLathey等（等（19861986）肾综合征出血热病毒肾综合征出血热病毒米力等（米力等（19931993）细菌细菌肺炎球菌肺炎球菌McNamaraMcNamara等（等（19841984）大肠杆菌（大肠杆菌（K13K13）SteinStein等（等（19841984）肺炎球菌肺炎球菌WardWard等（等（19871987）原虫原虫 疟原虫疟原虫NaussenzweigNaussenzweig等

30、（等（19801980）非洲锥虫非洲锥虫SackSack等（等（19821982）血吸虫血吸虫GrzychGrzych等（等（19851985） 多价疫苗多价疫苗 活载体疫苗活载体疫苗 真核表达真核表达 “鸡尾酒鸡尾酒”疫苗疫苗 （表位疫苗）（表位疫苗） 治疗性疫苗治疗性疫苗 新型疫苗研究的发展趋势新型疫苗研究的发展趋势 高热高热 急性传染病急性传染病 严重心血管病严重心血管病 自身免疫病自身免疫病 免疫缺陷病。免疫缺陷病。 I 期临床试验：副作用、免疫原性期临床试验：副作用、免疫原性 （2025人）。人）。 （安全性）（安全性）II期临床试验：特异免疫反应，包括体液与细胞免疫（有期临床试验：

31、特异免疫反应，包括体液与细胞免疫（有效性）效性） （50400人）。人）。 III期临床试验：保护性数据（数百、数千甚至数万人）。期临床试验：保护性数据（数百、数千甚至数万人）。（保护性）（保护性） 新疫苗进行临床试验的新疫苗进行临床试验的GCPGCP规范规范年龄年龄 疫苗疫苗出出生生1月月龄龄2月月龄龄3月月龄龄4月月龄龄5月月龄龄6月龄月龄8月月龄龄1岁岁1.52岁岁3岁岁4岁岁6岁岁7岁岁卡介苗卡介苗基基免免 脊髓灰质炎脊髓灰质炎活疫苗活疫苗 基基免免基基免免基基免免 加强加强 加加强强 百白破混合百白破混合制剂制剂 基基免免基基免免基基免免 加强加强 加强加强麻疹活疫苗麻疹活疫苗 基基

32、免免 加加强强 乙肝疫苗乙肝疫苗基基免免基基免免 基免基免 风疹疫苗风疹疫苗 初初免免 乙脑减毒活乙脑减毒活疫苗疫苗 初初免免加强加强 加加强强 初次免疫应答初次免疫应答：潜伏期长，抗体多为：潜伏期长，抗体多为IgM，效价低，维持时间短。，效价低，维持时间短。再次免疫应答再次免疫应答：潜伏期短，抗体以：潜伏期短，抗体以IgG为主，效价高，维持时间长。为主，效价高，维持时间长。 植物疫苗是指通过食用表达目的抗原的转基因植物后，来植物疫苗是指通过食用表达目的抗原的转基因植物后，来诱发宿主产生特异性免疫应答及保护性的新型疫苗。诱发宿主产生特异性免疫应答及保护性的新型疫苗。 植物细胞具有全能性。植物细

33、胞具有全能性。 植物是一个能进行大规模生产的廉价生产系统。植物是一个能进行大规模生产的廉价生产系统。 植物具有完整的真核细胞表达系统。植物具有完整的真核细胞表达系统。 安全性。安全性。 相对而言，用转基因植物生产疫苗简单、方便、易于推广。相对而言，用转基因植物生产疫苗简单、方便、易于推广。 粘膜免疫是病毒性腹泻的免疫保护机制，但在启动粘膜免疫方面尚粘膜免疫是病毒性腹泻的免疫保护机制，但在启动粘膜免疫方面尚属难题，转基因植物细胞是可以启动粘膜免疫的有效途径。属难题，转基因植物细胞是可以启动粘膜免疫的有效途径。( Plant vaccine)( Plant vaccine) 虽然用植物作生物反应器

34、其表达产生可进行糖基化，但其糖基化的方虽然用植物作生物反应器其表达产生可进行糖基化，但其糖基化的方式和所涉及的碳水化合物有所不同。如动物多糖的末端残基主要是乙式和所涉及的碳水化合物有所不同。如动物多糖的末端残基主要是乙酰神经氨酸，而植物则不含有。在植物多糖中普遍存在木糖，在动物多糖酰神经氨酸，而植物则不含有。在植物多糖中普遍存在木糖，在动物多糖中则不含有。植物中特异性多糖的存在会否影响疫苗的免疫原性中则不含有。植物中特异性多糖的存在会否影响疫苗的免疫原性? ?这有待于这有待于进一步的研究。进一步的研究。 如果转基因疫苗表达在植物的不能直接食用部位，若要从中提纯疫苗如果转基因疫苗表达在植物的不能

35、直接食用部位，若要从中提纯疫苗则困难较多，不如在细菌等表达系统中进行。则困难较多，不如在细菌等表达系统中进行。 据文献报道，动物试验表明，小鼠通过食用表达有自身抗原的转基因据文献报道，动物试验表明，小鼠通过食用表达有自身抗原的转基因植物能诱导免疫耐受的产生，用于自身免疫病的防治。因此，在以直接食植物能诱导免疫耐受的产生，用于自身免疫病的防治。因此，在以直接食用转基因植物的方式进行预防接种时，要考虑植物中是否存在一些会影响用转基因植物的方式进行预防接种时，要考虑植物中是否存在一些会影响疫苗免疫效果的物质，这有待于进一步的研究。疫苗免疫效果的物质，这有待于进一步的研究。 大多数转基因植物表达的蛋白

36、质疫苗含量不高，表达效率的提高是亟大多数转基因植物表达的蛋白质疫苗含量不高，表达效率的提高是亟待解决的问题。待解决的问题。不足之处不足之处CopolymerCopolymer已经用于数千例多发性硬化病已经用于数千例多发性硬化病 (MS)(MS)患者的治疗。患者的治疗。I I型糖尿病的治疗性疫苗已成功完成型糖尿病的治疗性疫苗已成功完成IIII期临床试验。期临床试验。数种肿瘤治疗性疫苗已经在或正准备进行临床试验。数种肿瘤治疗性疫苗已经在或正准备进行临床试验。针对感染性疾病如针对感染性疾病如 AIDSAIDS、结核、疟疾等的治疗性疫苗正在、结核、疟疾等的治疗性疫苗正在进行进行IIII、 IIIIII期临床试验以考察其在患者体内的有效性。期临床试验以考察其在患者体内的有效性。 预防性疫苗的接种对象是预防性疫苗的接种对象是健康人群健康人群治疗性疫苗的接种对象是持治疗性疫苗的接种对象是持续感染患者或带菌者续感染患者或带菌者 (Therapeutic vaccine) (Therapeutic vaccine)