01元生胶囊质量标准.doc

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1、江西中兴汉方药业有限公司文件 第 1 页 共 11 页 文件名称 元生胶囊质量标准 生效日期 年 月 日 编 号 ZB1250-001-01 修 订 人 日期： 修订部门 质量管理部 审 核 人 日期： 分发数量 共 份 日期： 批 准 人 日期： 质量管理部 分发部门 一、目 的：修订元生胶囊的质量标准。 二、适用范围：适用于元生胶囊的质量标准。 三、责 任 人：中心化验室、生产车间、供应仓储部、原辅料仓库 四、内 容： 1 范围 本标准规定了中兴汉方牌元生胶囊的要求，试验方法，检验规则和标志、包装、运输、贮存。 本标准适用于以人参、蝙蝠蛾拟青霉 Cs4 发酵虫草菌粉、杜仲、肉苁蓉等为原料经

2、粉碎、提取、制粒、干燥、灌装工艺而制得的中兴汉方牌元生胶囊产品。 2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是 否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB/T191-2000 包装储运图示标志（ eqvISO780:1997） GB/T4789.22003 食品卫生微生物学检验 菌落总数测定 GB/T4789.32003 食品卫生微生物学检验 大肠菌群测定 GB/T4789.42003 食品卫生微生物学

3、检验 沙门氏菌检验 GB/T4789.52003 食品卫生微生物学检验 志贺氏菌检验 GB/T4789.102003 食品卫生微生物学检验 金黄色葡萄球菌检验 GB/T4789.112003 食品卫生微生物学检验 溶血性链球菌检验 GB/T4789.152003 食品卫生微生物学检验 霉菌与酵母菌计数 GB/T5009.32003 食品中水分的测定 GB/T5009.112003 食品中总砷及无机砷的测定 GB/T5009.122003 食品中铅的测定 GB/T5009.172003 食品中总汞及有机汞测定 文件编码： ZB1250-001-01 第 2 页 共12 页 GB/T5009.19

4、2003 食品中六六六、滴滴涕残留量的测定 GB/T77182004 预包装食品标签通则 GB/T148811994 食品企业 通用卫生规范 GB/T167401997 保健（功能）食品通用标准 中华人民共和国药典（二部） 2005 版 中华人民共和国药典（一部） 2005 版 保健食品检验与评价技术规范 2003 版 WSC000195（ Z） 中华人民共和国卫生部部颁标准 31 3 技术要求 3.1 原料 3.1.1 蝙蝠蛾拟青霉 Cs4 发酵虫草菌粉应符合 WSC000195（ Z）规定。 31 3.1.2 人参、杜仲、肉苁蓉中药材应符合中华人 民共和国药典（ 2005 版）一部规定。

5、3.2 感官 应符合表 1 规定 项 目 指 标 外观 内容物颗粒状 色泽 棕黄色 滋味、气味 气清香、味微苦 杂质 无杂质、无霉变 3.3 功能要求 免疫调节、延缓衰老 3.4 功效成分 应符合表 2 规定 项 目 指 标 腺苷（ CHNO，以干品计， mg/100g） 60-120 101354 总皂甙（以人参皂甙 Re 计，g/100g） 0.25-0.6 3.5 理化指标 应符合表 3 规定 项 目 指 标 水分， （ %） 9 崩解时限， min 30 铅（以 Pb计） mg/kg 1.5 砷（以 As计） mg/kg 1.0 汞（以Hg 计） mg/kg 0.3 文件编码： ZB1

6、250-001-01 第 3 页 共12 页 六六六， mg/kg 0.1 滴滴涕 mg/kg 0.1 3.6 微生物指标 应符合表 4规定 项 目 指 标 菌落总数 ,cfu/g 1000 大肠菌群 , MPN/100g 40 霉菌 , mg/Kg 25 酵母 ,mg/Kg 25 致病菌（沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色不得检出 葡萄球菌、溶血性链球菌） 3.7 净含量及允许负偏差 应符合定量包装商品计量监督管理办法的要求。 4 试验方法 4.1 感官 取本品 10粒，将胶囊内容物倾倒在白色器皿上，在光线充足的地方，用肉眼观察、鼻嗅和口尝。 4.2 标志性成份检 验 4.2.1 总皂甙 腺苷（ C

7、HNO），以干品计， 60-120mg/100g。 101354 4.2.2 腺苷 总皂甙（以人参皂甙 Re计， 0.25-0.6g/100g）。 4.3 理化指标 4.3.1 水份 9%。 4.3.2 砷 1.0mg/kg 。 4.3.3 铅 1.5mg/kg。 4.3.4 汞 0.3mg/kg。 4.3.5 六六六 0.1mg/kg。 4.3.6 滴滴涕 文件编码： ZB1250-001-01 第 4 页 共12 页 0.1mg/kg。 4.4 微生物指示 4.4.1 菌落总数 1000cfu/g。 4.4.2 大肠菌落 40MPN/100g。 4.8 霉菌和酵母菌 25mg/kg。 4.

8、9 致病菌 不得检出。 4.5 净含量及负偏差 用相应精度的天平进行测定 5 检验规则 5.1 批组 以成型前使用同 一台混合设备混合所生产的均质产品为一批。 5.2 抽样 随机抽取每批产品，抽样量为全项检验量的三倍。 5.3 出厂检验与型式检验 5.3.1 出厂检验项目为感官、功效成分、水分、净含量、微生物指标。 5.3.2 型式检验：在下列情况之一进行。 A）正常生产每半年进行一次； B）停产后再恢复生产时； C）出厂检验与上次型式检验有较大差异时； D）原料产地发生更改时。 5.4 判断依据 如果检验结果中有一项或一项以上指标不符合本标准规定时，应重新加倍抽样对不合格项目进行复检，检验结

9、 果以复检结果为准，若复检中仍有一项不符合本标准规定时，则该批产品判为不合格品，微生物指标不合格不允许复检。 5.5 仲裁 在保质期内，供需双方对产品质量有异议时，经双方协商，可申请相关机构进行仲裁检验 ,本标准可作为仲裁依据。 5.6 不按本标准规定的条件运输、贮存而造成产品变质，应由运输、贮存单位负责。 6 标志、包装、运输、贮存 6.1 标志 应符合国家有关法律法规及BG/T191-2000， GB7718-2004、 GB16740-1997 的规定。 文件编码： ZB1250-001-01 第 5 页 共12 页 6.2 包装 每粒含内容物 400mg，每板 14 粒，每盒 1 板，

10、硬胶囊应符合中华人民共和国药典（ 2005 版）二部的规定，内包装应符合 GB 9683-1988 的规定，外包装为瓦楞纸箱，可根据市场需求调整包装量。 6.3 运输 6.3.1 运输工具应清洁无污染，且备有防雨、防晒设施。 6.3.2 装卸时应轻放、轻搬、防止包装破损。 6.4 贮存 仓库必 须干燥、清洁、有防潮、防鼠、防尘设施，并不得与有毒、有害物品共存放。 6.5 保质期 在符合以上贮存条件下，保质期为 24个月。 附 录 A （规范性附录） A 总皂甙的测定 1A.1 试剂 1AmberliteXAD2 大孔树脂， Sigma 化学公司、 U.S.A 正丁醇 分析纯 乙醇 分析纯 中性

11、氧化铝 层析用， 100200 目 人参皂甙 Re 购自中国药品生药制品检定所 香草醛溶液 称 取 5g 香草醛，加冰乙酸溶解并定容至 100ml 高氯酸 分析纯 冰乙酸 分析纯 人参皂甙 Re 标准溶液：精确称取人参皂甙 Re 标准品 0.02g,用甲醇溶解并定容至 10.0mL，即每毫升含人参皂甙 Re2.0mg。 A.2 仪器 1A.2.1 比色计 1A.2.2 层析柱 1A.3 实验步骤 1A.3.1 试样处理 :称取 1.000g 左右的试样 (根据试样含人参量定 )，置于 100mL 容量瓶中， 1 加少量水，超声 30min,再用水定容至 100mL，摇匀，放置，吸取上清液 1.

12、0ml 进行柱层析。 A.3.2 柱层析：用 10ml 注射器作层析管，内装 3cmAmbertlite-XAD-2 大孔树脂，上加 11cm 中性氧化铝。先用 25ml70%乙醇洗柱，弃去洗脱液，再用 25ml 水洗柱，弃去洗脱液， 文件编码： ZB1250-001-01 第 6 页 共12 页 精确加入 1.0ml已处理好的试样溶液（见 A.3.1），用25ml水洗柱，弃去洗脱液，用 25ml70%1乙醇洗柱人参皂甙，收集洗脱液于蒸 发皿中，置于 60 水浴挥干。以此作显色用。 A.3.3 显色：在上述已挥干的蒸发皿中准确加入 0.2ml5%香草醛冰乙酸溶液 ，转动蒸发 1皿，使残渣都溶解

13、，再加 0.8ml高氯酸，混匀移入 5ml带塞刻度离心管中， 60 水浴，加热 10 分钟，取出，冰浴冷却后，准确加入冰乙酸 5.0ml，摇匀后，以 1cm比色池于 560nm波长处与标准管一起进行比色测定。 A.3.4 标准管：吸取人参皂甙 Re 标准溶液（ 2.0mg/ml） 100Ul 放蒸发皿中，放在水浴挥 1干 (低于 60 )，或热风吹干（勿使过热），用 10ml注射器作层 析管，内装 3cmAmbertlite-XAD-2 大孔树脂，上加1cm 中性氧化铝。先用 25ml70%乙醇洗柱，弃去洗脱液，再用 25ml 水洗柱，弃去洗脱液，精确加入 1.0ml 已处理好的试样溶液（见

14、A.3.1）， 1用 25ml水洗柱，弃去洗脱液，用 25ml70%乙醇洗柱人参皂甙，收集洗脱液于蒸发皿中，置于 60 水浴挥干。以此作显色用。 A.4 计算 1AV10011 AM100010002式中： X试样中总皂甙量（以人参皂甙 Re计），单位为克每百克 (g/100g)； A被 测液的吸光度值； 1A标准液的吸光度值； 2C标准品人参皂甙 Re 的量，单位为微克（ ug）； V试样稀释体积，单位为毫升（ ml）； M试样质量，单位为克 (g)。 计算结果保留二位有效数字。 文件编码： ZB1250-001-01 第 7 页 共12 页 附 录 A （规范性附录） A 腺苷的测定 2A

15、1 试剂 2。 四氢呋喃 分析纯 磷酸 分析纯 磷酸二氢钾 分析纯 磷酸氢二钠 分析纯 腺苷 购自中国药品生物制品检定所 乙醇 分析纯 A2 仪器 2。 A2.1 超声波清洗仪 2。 A2.2 高效液相色谱仪 2。 A3 实验步骤 2。 A3.1 色谱条件与系统适用性试验 2。 用十八烷基键合硅胶为填料 ,2%四氢呋喃的磷酸缓冲溶液 0.066MKHPO-0.066MNaHP 242O(4:6)为流动相 :检测波长为 260nm；理论板数按腺苷计算应不少于 3000；照高效液相色 4 谱法测定。 A3.2 测定法 2。取本品约 1g，精密称定，置 50ml 量瓶中，加 50%乙醇溶液稀释至刻度

16、，摇匀，静置。取上清液，用微孔滤膜（孔径 0.45nm）滤过 ,收集滤液 ,作为供试品溶液。精密称取 105 减压干燥至恒重的腺苷对照品 2mg，置 50ml 量瓶中，加 50%乙醇溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密吸取上述两种溶液各 50ul，注入液相色谱仪，测定。 本品以干燥品计算，含腺苷（ CHNO ） 60120mg/100g。 101354A4 计算 2。 式中： X试样中腺苷含量，单位为毫克每百克（ mg/100g）； h 试样峰高或峰面积； 1h 标准品峰高或峰面积； 2C标准品浓度，单位为毫克每毫升（ mg/ml）； V试样定容体积，单位为毫升（ ml）； 文件

17、编码： ZB1250-001-01 第 8 页 共12 页 M试样质量，单位为克（ g）。 计算结果保留二位有效数字。 铅的测定法 1.1 仪器及试剂 1.1.1 原子吸收分光光度计。 1.1.2 铅标准溶液 准确称取 1.0000 金属铅 (99.99%)，分次加入 6mol/L 硝酸溶液溶解，总量不超过 37mL，移入 1000mL 容量瓶中，加水稀释至刻度（ 1mg/mL）。 1.1.3 铅标准使用液 用 0.5%硝酸稀释至含铅 1ug/mL。 2 测定步骤 样品液制备：称取 1.0g 粉碎样品，置于石英或瓷坩埚中，加 5mL 硝酸，放置 0.5h，小火 蒸干，继续加热炭化，移入高温炉中

18、， 500 灰化 1h，取出放冷，再加 1mL 硝酸浸湿灰分，小火蒸干。加 2g 过硫酸铵，覆盖灰分，再移入高温炉中， 800 灰化 20min，冷却后取出，以 5g/L 硫酸钠溶液少量多次洗入 10mL 容量瓶并稀释至刻度。 取与样品相同量的硝酸、过硫酸铵，按同一方法做试剂空白试验。 测定：吸取 0， 0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,mL 铅标准使用液 ,分别置于 10mL 容量瓶中 ,用 0.5%硝酸溶液稀释至刻度 ,混匀 . 将处理后的样液 ,试剂空白液和铅标准稀释液分别导入火 焰进行测定。测定条件：灯电流 7.5A，波长 283.3nm,狭缝 0.2nm，空气流量 7.5L/m

19、in，乙焕流量 1L/min,火焰高度 3mm ，氘灯背景校正，以铅含量对吸光度绘制标准曲线。 3 计算 铅含量（ mg/kg） = AB1000m 式中 测定用样品消化液中铅的含量（ mg/mL）； mA； 空白液中铅的含量（ mg/mL） mBV样品消化液的总体积（ mL）； m样品质量或体积（ g,mL）。 砷的测定法 1.1 仪器及试剂 1.1.1 原子吸收分光 光度计，砷空心阴极灯，砷化氢发生装量。 1.1.2 硼氢化钾溶液（ 5g/L）取 1.0g 硼氢化钾溶于 200mL 5g/L 的氢氧化钾溶液中 ,随用随配。 1.1.3 砷标准使用液 准确称取预先在硫酸干燥器中干燥的三氧化二

20、砷 0.1320g,溶于 10ml 1mol/L NaOH 溶液中，加 0.5mol/L 硫酸溶液 10ml，用水定容至1000ml（ 0.1mg/ml）。 1.1.4 砷标准使用液 取砷标准溶液 1ml，加 10ml 0.5mol/L 硫酸溶液，用水稀释定容至 1000ml（ 0.1ug/ml）。 文件编码： ZB1250-001-01 第 9 页 共12 页 1.1.5 消化液 取 80ml 硝酸，加 20ml 高氯酸混合。 2 测定步骤 样品液制备：称取 5.00g 粉碎样品，置于 250ml 定氮瓶中，先加少量水润湿，加 2 粒玻璃珠， 10ml 消化液，放置 10min，小火缓缓加热

21、，待作用缓和后放冷。沿瓶壁加 5ml 硫酸，再加热至瓶内液体开始变成棕色时，冷却后，沿瓶壁加入消化液直至有机质分解完全。加大火 力，至发生白烟，溶液应澄清透明无色或微黄色，放冷。 加入 20ml水煮沸，除去残余的硝酸至产生白烟为止。反复处理两次，放冷。移入 50ml，容量瓶中，用水定容至刻度，混匀。定容后的溶液 10ml 相当 1g 样品，相当加入硫酸量 1ml。同时做试剂空白试验。 测定：仪器条件为灯电流 10mA；波长 193.7nm；狭缝 2nm；量程 4；记录器量程 20mV；砷原子化炉温 850 900 ；氮气流速 0.7L/min。 砷化氢 原子吸收分光光度法操作： 3.1 开动仪

22、器，预热稳定 1h。测试前向砷化氢发生瓶中加入 10ml（ 1+4） HCL 溶液和几粒无砷锌粒 ,用产生的氢气处理管路 (同时以 0.7L/min 通入氮气 )。 3.2 另取同样规格砷化氢发生瓶，向其中加入 5ml 待测溶液，补加 15ml 水，先以 0.7L/min 速度通入氮气以驱逐空气 ,待仪器指针回到 “0”点之后，用注射器加入 4.0ml 0.5%硼氢化钾溶液，反应 10S 后，将产生的砷化氢气体用氮气流载入砷原子化炉的石英管中，测定其吸收峰值，与标准曲线比较定量。 3.2 取砷标准使用液（ 0.1ug/ml） 0， 0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,2.0ml 置于砷化氢

23、发生瓶中，加 0.5ml 硫酸并补水至 15ml，按操作进行测定。 3 计算 111m-m 砷含量（ mg/kg 或 mg/L） =()V1000 AB1 m1000V2m式中测定用样品消化液中砷质量（ ug）； A m 空白液中砷质量（ ug）； BV 样品消化液的总体积（ mL）； 1V 测定用样品消化液的体积（ mL）； 2m 样品质量或体积（ g,mL）。 汞的测定法 1 测汞仪。 1.1 汞蒸气发生器 1.2 300g/L 氯化亚锡溶液 称取 30g 氯化亚锡 (SnCL2HO),加少量 水 ,再加 2mL 硫酸使 22 溶解后 ,加水稀释至 100mL，放置冰箱保存。 1.3 混合

24、酸液 量取 10mL 硫酸，再加入 10mL 硝酸，慢慢倒入50mL 水中，冷后加水稀释 文件编码： ZB1250-001-01 第 10 页 共12 页 至 100mL。 1.4 汞标准溶液 称取 0.1354g于干燥器干燥过的二氯化汞，加混合酸溶解后移入 100mL 容量瓶中，并稀释至刻度，混匀，此溶液每 1mL相当于 1mg汞。 1.5 汞标准使用液 吸取 1.0mL汞标准溶液，置于 100mL容量瓶中，加混合酸稀释至刻度（ 10ug/mL），再吸取此液 1.0mL，置于 100mL容量瓶中，加混合酸稀释至刻度（ 0.1ug/mL） ,临用时现配。 2 测定步骤 2.1 回流消化法 粮食

25、或水分少的食品；称取 10g 样品；置于消化装置锥形瓶中，加玻璃珠数粒，加 45mL硝酸、 10mL硫酸，转动锥形瓶防止局部炭化。装上冷凝管后，小火加热，待开始发泡即停止加热，发泡停止后，加热回流 2h。如加热过程中溶液变棕色，冷却后，再加 5mL硝酸，继续回流 2h，放冷后从冷凝管上端小心加 20mL水，继续加热回流 10min，放冷，用适量水冲洗冷凝管，洗液并入消化液中，将消化液经玻璃棉过滤于 100mL 容量瓶内，用少量水洗锥形瓶、滤器，洗液并入容量瓶内，加水至刻度，混匀。取与消化样品相同量的硝酸、硫酸，按同一方法做试剂空白试验。 2.2 测定 用回流消化法制备的样品消化液的测定 :吸取

26、 10.0mL 样品消化液 ,置于汞蒸气发生器内 ,连接抽气装置 ,沿壁迅速加入 300g/L 氯化亚锡溶液 2mL,立即通入流速为 1.5L/min 的氮气或经活性炭处理的空气 ,使汞蒸气经过氯化钙干燥管进入测汞仪中 ,读取测汞仪上最大吸光度 ,同时做试剂空白试验。 2.3 标准曲线的绘制 吸取 0.00,0.10,0.20,0.30,0.40,0.50mL 汞标准使用液 (相当0,0.01,0.02,0.03,0.04,0.05ug 汞 )置于试管中 ,各加混合酸 10mL,置于汞蒸气发生器内 ,同上操作 ,测定吸光度并绘制标准曲线。 3 计算 111m 汞含量（ mg/kg） =（ 12

27、1V1000m2m式中 测定用样品消化液中汞的质量（ ug）； 1 试剂空白液中汞的质量（ ug）； m2V样品消化液总体积（ mL）； 1V测定用样品消化液体积 (mL)； 2m称取试样质量（ g）。 六六六、滴滴涕测定法 1 仪器及试剂 1.1 气相色谱仪，电子捕获检测器。 1.2 石油醚 沸程 30-60 。 1.3 六六六、滴滴涕标准溶液 准确称取甲、乙、丙、丁六六六四种异构体和 P， P - 文件编码： ZB1250-001-01 第 11 页 共12 页 滴滴涕， P， P -滴滴滴、 P， P -滴滴伊、 O， P -滴滴涕（ 、 、 、 -六六六、 P， P -DDT、 P，

28、P -DDD、 P， P-DDE、 O， P -DDT）各 10mg，溶于苯，分别移入 100mL容量瓶中，加苯至刻度，混匀。每 1mL含农药 100ug, 作为贮备液存于冰箱中。 1.4 六六六、滴滴涕标准使用液 临用时各吸取 2.0mL，分别移入 10mL容量瓶中，各加苯至刻度，混匀。每 1mL 相当于农药 20ug，此浓度适用于薄层层析法，用气相色谱法时，根据仪器的灵敏度还需以正已烷稀释至 适宜浓度，一般为 0.01ug/mL。 2 测定步骤 2.1 提取 称取 20g粉碎后并通过 20目筛的粮食样品，置于 250mL具塞锥形瓶中，加 25mL（ 1+1）高氯酸 -冰乙酸混合液，静止过液

29、。置于 80 水浴中振摇约 30min，冷却，将消化液转入 150mL 分液漏斗中，以 30、 20、 20、 20、 10mL 石油醚分次从消化液中提取农药。 2.2 净化 于上述石油醚提取液中加 10mL硫酸 (提取液与硫酸体积比为 10+1)。振摇数下后，打开活塞放气，然后振摇半分钟，静置分层。弃去下层溶液，上层溶液中加 20g/L 硫酸钠溶液 100mL，振摇后静置分层。弃去下层水溶液，用滤纸吸去分液漏斗颈内外的水。然后将石油醚经盛有约 15g 无水硫酸钠的漏斗过滤，并以石油醚洗涤盛有无水硫酸钠的漏斗数次。洗液并入滤液中，以石油醚稀释至一定体积，供气相色谱法用。或将全部溶液浓缩至 1mL，进