药物化学肾上腺皮质激素类药物考点归纳.docx

《药物化学肾上腺皮质激素类药物考点归纳.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物化学肾上腺皮质激素类药物考点归纳.docx（26页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -更多资料请关注第三十二章肾上腺皮质激素类药物结构属于甾体类的药物甾体药物按作用分2 类第 32 章 肾上腺皮质激素类药物第 33 章 性激素和避孕药补充基本学问：关于甾体的基本结构及基本概念1.甾体的基本骨架：四个环 ： ABCD ， D 是五元环三个取代基： 10（ 19）、 13（ 18）、 17 位2.编号3.立体结构环 下 ， ， 键环上， ， 键例：的塞米松4.按结构分 3 类仍需什么资料请直接给我留言。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - -

2、- - - -第 1 页，共 13 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -更多资料请关注第 32 章 肾上腺皮质激素类药物是由肾上腺皮质合成和分泌的甾体激素一、按生理作用分类及临床作用1.盐皮质激素（醛固酮为代表） 调解水盐代谢，无临床价值2.糖皮质激素（氢化可的松为代表）强大的抗炎和免疫抑制作用，治疗自身免疫性疾病。仍影响糖、脂肪、蛋白代谢和生长发育二、肾上腺皮质激素结构特点：（以氢化可的松为例）1.具孕甾烷基本母核2.含 4 烯（ 4）， 3， 20-二酮， 含 2

3、1-OH 、 11 位和 17位仍可带有羟基或羰基氧。3.17-OH是糖皮质激素 （氢化可的松为代表），通常糖皮质激素同时带有17-羟基和 11-羟基或羰基氧。4.17 位无 OH 是盐皮质激素（醛固酮为代表） 三、 糖皮质激素的临床应用和不良反应作用非常广泛 ：治疗肾上腺皮质功能紊乱，自身免疫性疾病如肾病型慢性肾炎、红斑狼疮、类风湿性关节炎，变态反应性疾病如支气管哮喘、药物性皮炎，感染性疾病、休克、器官移植的排异反应、白血病、其他造血器官肿瘤、眼科疾病及皮肤病等疾病。（故代表药不再介绍临床用途）副作用较多 ：如 水肿 （因有肯定的盐皮质激素作用）。皮质激素增多症（柯兴综合征，因增加糖原沉积、

4、蛋白分解和脂肪降解，使脂肪分布反常）。诱发或加重溃疡（因增加胃酸、胃酶的分泌）。仍需什么资料请直接给我留言。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 2 页，共 13 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -更多资料请关注诱发精神症状 。 骨质疏松、骨坏死（影响钙的吸取和排泄，削减体内钙储备）。四、代表药物本考点学习建议：1.共 7 个代表药，结构均为孕甾烷基本母核。2.7 个代表药的临床作用为：治疗关节

5、炎、风湿症、免疫抑制、抗休克等。除特别外，每个代表药物不再一一说明用途。3.先把握氢化可的松，学习糖皮质激素药物的基本结构、化学稳固性、代谢特点等，其它均可比照学习其不同特点。（一）氢化可的松考点：1.孕甾结构， 11,17 ,-2三1 羟基2.稳固性（共性）： A 环具有 ,-不饱和酮 ，不稳固，遇光渐变质，故都要避光贮存。 C 环于溶液状态时能被空气氧化。D 环具有 -羟基酮 ， 17 位侧链在碱性溶液中会发生重排，进一步氧化断裂，生成 17-酮。3.可制成前药 ：进行 酯化 时，只有21-OH 可以酯化 ，产生一系列酯类前药 ，如醋酸氢化可的松等，体 内代谢成氢化可的松，延长了作用时间。

6、而氢化可的松琥珀酸钠和氢化可的松磷酸钠（均在21-OH ），可制成 水溶性注射剂。氢化可的松4、代谢： 通过 5-或 5-仍原酶使4,5 双键被仍原 。 通过酮基仍原酶，3 位酮仍原成醇。（附：糖皮脂激素的共同代谢特点：最主要的代谢方式包括： 4,5 双键仍原。 3-羰基仍原为3-仍需什么资料请直接给我留言。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 3 页，共 13 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - -

7、-更多资料请关注羟基。 11-OH 转变为 11-羰基氧。 这些产物都无活性。）次要代谢产物略。（二）醋酸可的松（新）考点：1.与氢化可的松区分：11 位酮， 21 位醋酸酯 。2.代谢：快速转化为活性代谢产物氢化可的松。3.使用特点：糖皮质激素活性较弱，而盐皮质激素活性较强，主要用于肾上腺皮质功能减退的替代治疗及眼科局部用药。（三）的塞米松考点：1.是在氢化可的松结构中引入 1,2（ 1,2 双键）、 9-F 和 16-CH3 ，得到的强效、长效药物。2.21-OH 可经酯化修饰成前药，如醋酸的塞米松，增加稳固性及适应不同制剂的需要。3.毒性： 不宜久用 ，易发多种不良反应和并发症。可通过胎

8、盘。（四）倍他米松（新）考点：1.是的塞米松（ 16-CH3 ）的 16 位差向异构体（16-CH3 ）。2.作用同的塞米松，但抗炎作用较的塞米松强。仍需什么资料请直接给我留言。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 4 页，共 13 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -更多资料请关注3.毒性：不宜用于替代疗法。孕妇忌用。（五）泼尼松（新）考点：1.是可的松的A 环引入 1,2 双键 得到， 11

9、位酮 。2.常用其 21- 醋酸酯 ，即醋酸泼尼松。3.本身无活性 ，要在肝中 转化成泼尼松龙才具有作用（11 位仍原成羟基）。（六）泼尼松龙考点：结构是泼尼松的11 位氧化成OH 基，常用其21-醋酸酯，即醋酸泼尼松龙。用途及疗效与泼尼 松相当。（七）醋酸氟轻松考点：1.结构特点： 16,17 缩酮， 6， 9-二 F。6-F 使 A 环稳固性增加，16,17 缩酮使 D 环稳固性增加。2.是氟轻松的21-酯化前药 。3.作用特点： 钠潴留作用较强，只能皮肤局部外用，对皮肤病并发感染，应与抗生素一起使用。五、糖皮质激素类修饰及构效关系：仍需什么资料请直接给我留言。可编辑资料 - - - 欢迎

10、下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 5 页，共 13 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -更多资料请关注副作用：钠潴留水肿、骨质疏松。结构改造 以减轻自然皮质激素所具有的盐皮质激素作用而产生的不良反应 。将氢化可的松的1， 2 位脱氢，即在A 环引入双键 ，成为泼尼松龙，抗炎活性增大，钠潴留作用不变。糖皮质激素类药物大多具有此双键结构。糖皮质激素类修饰及构效关系：引入氟原子后可阻滞C-6 氧化失活，如醋酸氟轻松，钠潴留作用

11、增加幅度大，只能外用。3、9 位引入 9-F，抗炎及 盐代谢副作用均增加。只能外用于皮肤消炎。但9-F 作为增强皮质激素作用的有效结构，始终被采纳。4、16 位引入羟基 ，可排除引入9-F 所致钠潴留作用，副作用降低，将16-OH 和 17-OH 制成缩酮即为曲安奈德，作用时间延长。引入甲基 ，的塞米松和倍他米松分别带有16-CH3 均为强效糖皮质激素药物。仍需什么资料请直接给我留言。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 6 页，共 13 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归

12、纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -更多资料请关注5、21 位21 位羟基经酯化得到前药 ，作用时间延长、稳固，不转变生物活性。小结（最简洁的记忆规律）：1.除 16 位引入羟基或甲基，1 位、 6 位、 9 位均增加糖皮质激素作用但没有解决钠潴留。2.21 位酯化是前药。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结一、 A第三十二章肾上腺皮质激素类药物可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结1、醋酸的塞米松结构中含有几个手性中心A、5 个B、6 个C、7 个D、8 个E、9 个2、具有以下化学结构的药物为A、氢化可的松 B、醋酸可的松

13、C、泼尼松龙 D、醋酸的塞米松 E、醋酸氟轻松 3、糖皮质激素类的化学结构中，哪个位置上修饰可使抗炎作用增强，副作用削减A、C-5 位B、C-7 位C、C-11 位D、C-16 位E、C-15 位仍需什么资料请直接给我留言。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 7 页，共 13 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -更多资料请关注4、易引起严峻尿潴留不良反应，故而只能外用的药物是A、B、C、D、E、

14、5、对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误选项A、21 位羟基酯化可延长作用时间并增加稳固性B、1 ，2 位脱氢抗炎活性增大，钠潴留作用不变C、C- 9位引入氟原子，抗炎作用增大，盐代谢作用不变D、C- 6位引入氟原子，抗炎作用增大，钠潴留作用也增大E、16 位与 17 位仪羟基缩酮化可明显增加疗效二、 B仍需什么资料请直接给我留言。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 8 页，共 13 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - -

15、- - - - - - -更多资料请关注1、A. 结构中含有异噁唑环B.结构中含有两个氟原子C.结构中含有一个氟原子D.属于盐皮质激素E.结构中含有三氟甲基、醋酸的塞米松A、B、C、D、E、醋酸氟氢松A、B、C、D、E、醛固酮 A 、 B、C 、 D 、 E 、 三、 X1、有关的塞米松的以下说法中哪些是正确的A、仅用于各种皮肤病的治疗B、为孕甾烷类药物 C、结构经修饰可以得到多种前药D、可用于治疗休克E、是长效糖皮质激素药物 2、以下药物的A 环含有 3-酮-4- 烯的结构 A、泼尼松龙B、倍他米松 C、氢化可的松D、醋酸可的松E、的塞米松3、对糖皮质激素分子结构中哪些部位进行修饰，可使活性

16、增强A、C-1 位引入双键B、C-6 位引入氟原子C、C-9 位引入 -氟原子D、C-16 位引入甲基或羟基E、C-11 位引入二甲氨基苯基仍需什么资料请直接给我留言。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 9 页，共 13 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -更多资料请关注4、符合肾上腺皮质激素的是A、按生理作用分为糖皮质激素和盐皮质激素B、具有孕甾烷基本母核C、自然的糖皮质激素以可的松和氢化可的

17、松为代表D、糖皮质激素有重要临床价值 E、盐皮质激素有重要临床价值5、以下哪些药物分子中含有F 原子A、倍他米松B、醋酸的塞米松 C、醋酸氢化可的松 D、醋酸泼尼松龙 E、醋酸氟氢松 6、以下对甾体药物代谢过程描述正确选项 A、米非司酮的主要代谢途径为17- 位羟基氧化为酮基 B、雌二醇的主要代谢途径是17- 位羟基氧化为酮基C、雌二醇的主要代谢途径是6 位羟基化 D、醋酸氢化可的松代谢途径为3- 羰基仍原为3-羟基 E、米非司酮的主要代谢途径为N- 去甲基化反应答案部分一、 A 1、【正确答案 】 D【答案解析 】 考查的塞米松的立体结构，并留意其他重点甾类药物的立体结构。【该题针对 “第三

18、十二章肾上腺皮质激素类药（单元测试）,肾上腺皮质激素类药物”学问点进行考核】【答疑编号100271663 】2、【正确答案 】 D【答案解析 】 考查醋酸的塞米松的化学结构。【该题针对 “肾上腺皮质激素类药物,第三十二章肾上腺皮质激素类药（单元测试）”学问点进行考核】【答疑编号100271662 】3、【正确答案 】 D【答案解析 】 在 16 位引入甲基，因立体障碍使17 位氧化代谢受阻，可显著增强抗炎作用，减弱钠潴留活性。的塞米松和倍他米松分别带有16-CH 3 和 16-CH 3，均为强效糖皮质激素药物。【该题针对 “肾上腺皮质激素类药物”学问点进行考核】【答疑编号100029976 】

19、4、仍需什么资料请直接给我留言。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 10 页，共 13 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -更多资料请关注【正确答案 】 E【答案解析 】 E 为醋酸氟轻松其C-6 位引入氟离子， 其抗炎及钠潴留活性都增加。由于其钠潴留作用较强，只能皮肤局部外用，用于包括神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、日光性皮炎、湿疹、银屑病、瘙痒症等各种皮肤病。【该题针对 “肾上腺皮质激素

20、类药物,肾上腺皮质激素类药物-单元测试 ”学问点进行考核】【答疑编号100019656 】5、【正确答案 】 C【答案解析 】 在氢化可的松的9位引入氟原子， 可将抗炎作用增强10 倍，但因同时钠潴留作用增加更多，达 50 倍，因此其21 位形成醋酸酯的醋酸氟氢可的松全身应用是作为盐皮质激素的替补治疗药物，而作为糖皮质激素类药物只能局部外用于皮肤消炎。但是9-F 作为增强皮质激素作用的有效结构，在后续的结构改造中，结合其他降低钠潴留作用的方法，始终被采纳。【该题针对 “肾上腺皮质激素类药物-单元测试 ,肾上腺皮质激素类药物”学问点进行考核】【答疑编号100019571 】二、 B1、 、【正确

21、答案 】 C【答案解析 】【该题针对 “肾上腺皮质激素类药物”学问点进行考核】【答疑编号100271665 】 、【正确答案 】 B【答案解析 】【该题针对 “肾上腺皮质激素类药物”学问点进行考核】【答疑编号100271666 】 、【正确答案 】 D【答案解析 】 盐皮质激素就以醛固酮和去氧皮质酮为代表。的塞米松结构中含有1 个氟原子。而醋酸氟轻松结构中含有2 个氟原子。【该题针对 “肾上腺皮质激素类药物”学问点进行考核】【答疑编号100271667 】三、 X 1、【正确答案 】 BCDE【答案解析 】 的塞米松为白色或类白色结晶性粉末。需避光储存。的塞米松的21-OH可经酯化修饰成前药，

22、如醋酸的塞米松、的塞米松磷酸钠以及17，21- 双酯化如丙酸的塞米松等，增加稳固性及适应不同制剂 的需要。的塞米松是强效、长效糖皮质激素药物，适用于各种严峻的炎症、休克、过敏性疾病等危重患者，不适用于替代疗法。仍需什么资料请直接给我留言。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 11 页，共 13 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -更多资料请关注【该题针对 “学问点测试 - 的塞米松 ,肾上腺皮质激

23、素类药物”学问点进行考核】【答疑编号100271669 】2、【正确答案 】 ABCDE【答案解析 】 糖皮质激素类药物结构中含有3- 酮-4- 烯的结构。【该题针对 “肾上腺皮质激素类药物,第三十二章肾上腺皮质激素类药（单元测试）”学问点进行考核】【答疑编号100271668 】3、【正确答案 】 ABCD【答案解析 】 1 将氢化可的松的1，2 位脱氢， 即在 A 环引入双键， 成为泼尼松龙， 其抗炎活性增大4 倍，但钠潴留作用不变。糖皮质激素类药物大多具有此双键结构。(2) 在 6 位引入氟原子后可阻滞C-6 氧化失活，如醋酸氟轻松，由于其钠潴留作用增加幅度远远大于抗炎作用的增加，只能局

24、部外用于皮肤消炎、抗过敏等。(3) 在氢化可的松的9位引入氟原子，可将抗炎作用增强10 倍，但因同时钠潴留作用增加更多，达50 倍，因此其 21 位形成醋酸酯的醋酸氟氢可的松全身应用是作为盐皮质激素的替补治疗药物，而作为糖皮质激素 类药物只能局部外用于皮肤消炎。但是9-F 作为增强皮质激素作用的有效结构，在后续的结构改造中，结合其他降低钠潴留作用的方法，始终被采纳。(4) 在引入 9-F 的同时，再在16位引入羟基，可排除由于引入9-F 所致钠潴留作用，如曲安西龙。将其16-OH 和 17-OH 制成缩酮即为曲安奈德，作用连续时间延长。(5) 在 16 位引入甲基，因立体障碍使17 位氧化代谢

25、受阻，可显著增强抗炎作用.减弱钠潴留活性。的塞米松和倍他米松分别带有16-CH3 和 16-CH 3 ，均为强效糖皮质激素药物。【该题针对 “肾上腺皮质激素类药物”学问点进行考核】【答疑编号100030224 】4、【正确答案 】 ABCD【答案解析 】 肾上腺皮质激素按其生理作用特点可分为盐皮质激素和糖皮质激素，前者主要调剂肌体水、盐代谢和维护电解质平稳。后者主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有关。盐皮质激素基本无临床使用价值，而糖皮质激素在临床上却有极为重要的价值【该题针对 “肾上腺皮质激素类药物,第三十二章肾上腺皮质激素类药（单元测试）”学问点进行考核】【答疑编号100030191

26、】5、【正确答案 】 ABE【答案解析 】 的塞米松和倍他米松属于差向异构体，含有1 个 F 原子，氟轻松含有2 个 F 原子。【该题针对 “第三十二章肾上腺皮质激素类药（单元测试）,肾上腺皮质激素类药物”学问点进行考核】【答疑编号100030181 】6、【正确答案 】 BDE仍需什么资料请直接给我留言。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 12 页，共 13 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - -

27、-更多资料请关注【答案解析 】 在体内雌二醇通过代谢形成雌三醇以及在3- 位或 17- 位羟基形成硫酸酯或葡萄糖醛酸酯钠盐 的形式成为水溶性化合物从尿中排出。醋酸氢化可的松代谢途径为3- 羰基仍原为3-羟基。 米非司酮的主要代谢途径为N- 去甲基化反应。【该题针对 “肾上腺皮质激素类药物,肾上腺皮质激素类药物-单元测试 ”学问点进行考核】【答疑编号100030169 】仍需什么资料请直接给我留言。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 13 页，共 13 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载