最新唑来膦酸与脊柱融合术的研究进展1PPT课件.ppt

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1、唑来膦酸与脊柱融合术的唑来膦酸与脊柱融合术的研究进展研究进展1 1河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心目录目录骨质疏松症与脊柱融合脊柱融合术的概述唑来膦酸的研究及临床应用河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱

2、脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心新进展脊柱融合固定方法EndoLIF河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心脊柱融合术目前面临的治疗难点随着内固定材料和新技术的发展，诸如低硬度钛棒、骨水泥强化椎弓根钉以及膨胀式螺钉的应用，一定程度上提高了临床疗效Boden SD, et al. Spine. 2002; 27(16 Suppl1):S26-S31不融合的发生率仍有5-35%，临床疗效不满意河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心11如何提高骨质疏松患者脊

3、柱融合的成功率河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心提高骨质疏松患者脊柱融合的策略提高骨质疏松患者脊柱融合的策略外科技术外科技术新型的椎弓根钉可膨胀螺钉河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心提高骨质疏松患者脊柱融合的策略提高骨质疏松患者脊柱融合的策略外科技术外科技术中空螺钉 骨水泥钉道强化河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心提高骨质疏松患者脊柱融合的策略提高骨质疏松患者脊柱融合的策略外科技术外科技术椎弓根钉表面涂层羟基磷灰石增加内固定与骨接触不利于翻修河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病

4、诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心提高骨质疏松患者脊柱融合的策略提高骨质疏松患者脊柱融合的策略外科技术外科技术双皮质/三皮质置钉技术强度高于单皮质松质骨注意避免损失前方重要结构河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心提高骨质疏松患者脊柱融合的策略提高骨质疏松患者脊柱融合的策略-外科技术外科技术多点固定多点固定 增加锚定点增加锚定点 不同内固定器械的组合使用不同内固定器械的组合使用 多节段融合多节段融合 不过分强调矫正度数不过分强调矫正度数河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心骨质疏松患者行脊柱融合术术后药物干预高效！安全！方便！不

5、影响融合率！骨科医生的工作性质要求,药物同时具备：河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心骨质疏松药物治疗抑制骨吸收抑制骨吸收刺激骨生成刺激骨生成混合机制和其他混合机制和其他HTHT（ET/EPTET/EPT）降钙素降钙素双膦酸盐（唑来膦酸）双膦酸盐（唑来膦酸）SERMsSERMs甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTHPTH）钙剂钙剂维生素维生素 D D河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心唑来磷酸药物分子作用机制唑来磷酸药物分子作用机制19FPP 合成酶甲羟戊酸香叶基焦磷酸（IPP）法尼基焦磷酸（FPP）双香叶基基焦磷酸（GGPP

6、）HMG-CoA3羟3甲戊二酰辅酶A Masarachia et al Bone 1996; 19:281；Coxon et al Bone 2008; 42:848xIPP累积IPPIPP与-T细胞表面受体结合 含氮双膦酸药物机制：合成破骨细胞功能与存活必需的结构蛋白-T细胞释放TNF-、IL-6患者出现急性反应19河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心唑来膦酸保护骨组织微结构唑来膦酸保护骨组织微结构 Gasser JA, Green JR. Bone. 2002;30(3):41S.去卵巢大鼠治疗32周后近端胫骨干骺端Micro-CT图像SHAMOVX4g

7、/kg20g/kg100g/kg河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心唑来膦酸治疗后骨小梁结构得到保留唑来膦酸治疗后骨小梁结构得到保留HORIZON-PFT研究研究 CT检测骨结构结果检测骨结构结果ZOL 5mg安慰剂Recker R, et al. Presented at: 34th European Symposium on Calcified Tissues; May 5-9, 2007;Copenhagen, Denmark. Abstract PO21-M.河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心唑来膦酸在脊柱融合术

8、后的应用研究研究目的观察唑来膦酸（5mg）在腰椎融合术（TLIF）后3天使用，是否会影响融合率随机，双盲，安慰剂对照试验82例男性和女性，年龄大于50岁；治疗组41例，安慰剂组41例治疗腰椎融合术后3天，分别注射5mg唑来膦酸与安慰剂随访术后6个月、12个月进行腰椎CT扫描Chao LiHui-Ren WangXi-Lei LiXiao-Gang ZhouJian Dong12 January 2012 Springer-Verlag 2012河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心脊柱融合术后3天使用唑来膦酸不影响融合率Li C. Acta Neurochir

9、 (Wien). 2012 Apr;154(4):731-8.不融合率术后12个月 P=0.82n=41n=41河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心唑来膦酸的使用不影响ODI评分Li C. Acta Neurochir (Wien). 2012 Apr;154(4):731-8.P=0.67河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心试验结论行脊柱融合术（TLIF）的患者，术后3天使用唑来膦酸不融合比例和安慰剂相似，ODI评分没有显著差异Chao LiHui-Ren WangXi-Lei LiXiao-Gang ZhouJian

10、Dong12 January 2012 Springer-Verlag 2012河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心唑来膦酸在植骨融合术后应用动物实验唑来膦酸在植骨融合术后应用动物实验试验设计：试验设计： 40只新英格兰白兔进行只新英格兰白兔进行L5-L6的自体骨植骨融合手术，术后随机分为的自体骨植骨融合手术，术后随机分为4组：组： 第第1组为对照组组为对照组 第第2组给予高压氧治疗（术后第一天开始每天两小时，组给予高压氧治疗（术后第一天开始每天两小时，2.4atm，持续三周），持续三周） 第第3组在植入骨处覆盖唑来膦酸组在植入骨处覆盖唑来膦酸20g涂层涂层

11、 第第4组联合高压氧及唑来膦酸涂层组联合高压氧及唑来膦酸涂层 术后术后6周处死，取得融合段进行影像学、生物力学及形态学的检查分析周处死，取得融合段进行影像学、生物力学及形态学的检查分析J Bone Joint Surg Br. 2011 Jun;93(6):793-800.本动物试验证实了局部给予唑来膦酸与高压氧联合治疗能提高椎体植骨融合术后融合比例河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心唑来膦酸在植骨融合术后应用动物实验试验结果唑来膦酸在植骨融合术后应用动物实验试验结果局部给予唑来膦酸，或与高压氧联合治疗局部给予唑来膦酸，或与高压氧联合治疗能提高椎体植骨融合术

12、后融合比例能提高椎体植骨融合术后融合比例J Bone Joint Surg Br. 2011 Jun;93(6):793-800.第3组和第4组的融合比率高于第1组，生物力学强度及组织学结果第4组显著优于第1组河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心唑来膦酸治疗唑来膦酸治疗3年椎体形态骨折发生率降低达年椎体形态骨折发生率降低达70%新发椎体骨折发生率%60%*（43%，72%）71%*（62%，78%）010010203年5151.5%（42/2822）3.7%（106/2853）2.2%（63/2822）7.7%（220/2853）3.3%（92/2822）1

13、0.9%（310/2853）70%*（62%，76%）Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.ZOL 5 mg 安慰剂*P .0001, relative risk reduction vs placebo (95% confidence interval) 河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心唑来膦酸治疗唑来膦酸治疗3年多发（年多发（2）椎体形态骨折发生率）椎体形态骨折发生率降低达降低达89% （第（第I层面）层面）89%*（77%, 95%） 3年多发(2)椎体骨折0.2%（7/2822）2.3

14、%（66/2853）多发(2) 椎体骨折发生率%0213ZOL 5 mg 安慰剂Data from Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.*P = .0001, relative risk reduction vs placebo (95% confidence interval)河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心 唑来膦酸的临床应用 唑来膦酸：循证医学证据证实全面降低三大关键部位骨质疏 松性骨折风险的双膦酸盐药物2椎体骨折70%非椎体，髋部骨折25%髋部骨折41%* 与安慰剂比较的相对风险 H

15、ORIZON-PFT研究是一项为期3年、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组来自27个国家240个临床中心的7736名绝经后骨质疏松症患者，年龄在6589岁之间。患者接受15分钟的唑来膦酸5mg或安慰剂滴注治疗，1年1次，连续3年。所有患者治疗期间均补充钙剂10001500mg/天，VitD4001200IU/天。2. Black DM，et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-182230河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心唑来膦酸有效保护骨强度唑来膦酸有效保护骨强度OVX at 7 mo; testing perform

16、ed 32 weeks later (a) P .05 vs OVX; (b) P .05 vs SHAM.*Equivalent to ZOL 5-mg human dose.Gasser JA, et al. Bone. 2003:32(5 suppl 1):S79. 压力测试椎体核心部位股骨骨干3点弯曲测试极限强度极限强度治疗剂量（g/kg）ZOL4.0SHAMCTLOVXCTLZOL0.8ZOL20ZOL100ZOL50010N/mm2203040a,babN/mm2SHAMCTLOVXCTLZOL0.8ZOL4.0ZOL20ZOL100ZOL500100150200250治疗剂量（g

17、/kg）aaaa,b*河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心HORIZON-PFT研究显示6个月时，各部位BMD显著提升3年结束时唑来膦酸提升椎体BMD6.71%唑来膦酸提升全髋BMD6.02%唑来膦酸提升股骨颈BMD5.06%Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.*与安慰剂组比较p0.0001 唑来膦酸 5 mg安慰剂唑来膦酸显增加各部位骨密度061218243036- 2.00.02.04.06.08.05.90*3.66*6.71%*月椎体BMD与基线比较变化率 （%）2.39*0612182

18、43036月6.02%*-2.0-1.00.01.02.03.04.0-3.05.0全髋BMD2.83*1.93*4.70*与基线比较变化率 （%）061218243036-2.0-1.00.01.02.03.04.0-3.05.0月股骨颈BMD2.17*1.58*3.89*5.06%*与基线比较变化率 （%）河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心MA-33高吸附力的双膦酸药物在骨组织中很少弥散，停留在骨表面附近BP通过循环强大的再吸附作用BP低脱离R.G.G. Russell / Bone 40 (2007) S21S25注射后几个月内组织液中仍可检测到双膦

19、酸类药物唑来膦酸与骨矿盐的强大结合力:HONNOO=PPOHOHOHOH唑来膦酸具有更长的作用周期唑来膦酸一年一次的长效作用原因唑来膦酸一年一次的长效作用原因BP迅速吸收河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心 唑来膦酸的优势相对作用强度是依替膦酸的10万倍静脉输注5mg，1年1次，使用方便与骨结合达数月至数年之久无致癌性，不良反应可控性强河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心 唑来膦酸的安全性唑来膦酸：无证据表明因不良反应而终止治疗7消化道不良反应极低一过性肾功能改变可控急性期反应可对症治疗下颌骨坏死发生率极低唑来膦酸导致的胃

20、或十二指肠溃疡、穿孔、出血等严重不良反应发生率1.6%严重肾功能不全(肌酐清除率35ml/min；测血钙2.13umoL/L。n使用前静点250ml氯化钠；5mg依固缓慢静点，时间在30分钟-1小时；之后静点100ml氯化钠。n一年内口服钙片、维生素D3。n注射后避免发生流感样不良反应，可口服布洛芬3天。n一年静点用药一次即可。河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心总结总结脊柱融合手术病人以老年患者居多，脊柱融合手术病人以老年患者居多，患者多数伴有骨质疏松症患者多数伴有骨质疏松症骨质疏松是腰椎融合的不利因素之一骨质疏松是腰椎融合的不利因素之一在合适选择内固定材料和改进手术技巧的基础上，在合适选择内固定材料和改进手术技巧的基础上，必须重视围手术期及术后必须重视围手术期及术后长期的抗骨质疏松治疗长期的抗骨质疏松治疗依固一年滴一次，提供全年骨骼保护！依固一年滴一次，提供全年骨骼保护！河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心河南省脊柱脊髓病诊疗中心 谢 谢40 结束语结束语