痛风001.ppt

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1、痛风的定义,痛风（Gout）是长期嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一组异质性、代谢性疾病。痛风的临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、慢性结节肿、累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾结石等。常并发心脑血管疾病而危及生命。,流行病学,痛风发病的先决条件是高尿酸血症。约5-12%的高尿酸血症患者最终发展成为痛风。,高尿酸血症的定义,高尿酸血症（Hyperuricimia）是指370C时血清中尿酸含量男性超过416mol/L(7.0mg/dl)；女性超过357mol/L(6.0mg/dl)。这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。,高尿酸血症患

2、病率变化趋势,（患病率%）,方圻等：中华内科杂志22：434杜蕙等：中华风湿病学杂志1998；2（2）,血清尿酸平均水平的变化趋势,（均数(mg/dl)）,方圻等：中华内科杂志22：434杜蕙等：中华风湿病学杂志1998；2（2）,高尿酸血症与年龄北京地区人群1999年危险因素抽样调查结果（年龄：25-64岁）,患病率（%）,年龄,痛风、高尿酸血症的高危因素,遗传与肥胖：有家族遗传史及肥胖者疾病：高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病药物诱发：维生素B12、胰岛素、青霉素、噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、抗痨药、环孢菌素A创伤与手术：外伤、烧伤、外科手术等饮食习惯：饮食无度、酗酒和高嘌呤饮食等,高

3、尿酸血症的并发症与伴发病,并发症高尿酸肾病、肾结石、急性肾梗塞及尿毒症伴发病糖尿病、高血压病、冠心病、脑梗塞、高脂血症、脂肪肝等高尿酸血症常与多种疾病伴发，通称X综合征。,高尿酸血症及其相关因素分析（500名内科住院患者，意大利）,病例情况：500名男女患者，年龄、血糖及血脂水平等无显著统计学差异。,（Metabolismvol45,12,1996:1557-61）,高尿酸血症及其相关因素分析（500名内科住院患者，意大利）,临床分析显示，高尿酸血症的发生率为27.6%（男、女性分别为28.8%和26.4%）男、女性差异不显著。,（Metabolismvol45,12,1996:1557-61

4、）,）,临床分析显示，高尿酸血症的发生率为27.6%（男、女性分别为28.8%和26.4%）男、女性差异不显著。,（Metabolismvol45,12,1996:1557-61）,痛风合并肾功能不全患者疗效对比-苯溴马隆VS别嘌呤醇,目的：对照性研究苯溴马隆VS别嘌呤醇治疗痛风和高尿酸血症合并肾功能不全患者的疗效和安全性。方法：开放、随机对照性研究，对象是肌酐清除率为2080ml/min/1.73m2的患者。随机服用苯溴马隆100150mg/天或别嘌呤醇100300mg/天。,(J.ClinRhem,Vol5,No2,April1999),痛风合并肾功能不全患者疗效对比-苯溴马隆VS别嘌呤醇

5、,观察指标：血清尿酸盐降低情况（6mg/dL,或358mol/L痛风发作次数的减少痛风石的变小肾脏的安全性,(J.ClinRhem,Vol5,No2,April1999),痛风合并肾功能不全患者疗效对比-苯溴马隆VS别嘌呤醇,结果苯溴马隆治疗组,血尿酸水平明显降低，17例患者只有1例未降至6mg/dl以下别嘌呤醇治组19例患者中有7例未降至6mg/dl以下,(J.ClinRhem,Vol5,No2,April1999),痛风合并肾功能不全患者疗效对比-苯溴马隆VS别嘌呤醇,同时，苯溴马隆治疗组,尿尿酸水平明显上升，说明具有良好的促排效果,(J.ClinRhem,Vol5,No2,April19

6、99),痛风合并肾功能不全患者疗效对比-苯溴马隆VS别嘌呤醇,7名未得到理想控制的患者（6mg/dl)，改用苯溴马隆100mg/天治疗后，其疗效与开始时即随机服用苯溴马隆治疗组的病人相似。,(J.ClinRhem,Vol5,No2,April1999),痛风、高尿酸血症的治疗,痛风、高尿酸血症的一般治疗,饮食控制：只须适当控制高嘌呤食物碱化尿液:尿PH6.2-6.8避免外伤，受凉，劳累避免使用影响尿酸排泄的药物,药物治疗,急性痛风：秋水仙碱、NASIDS抗炎药慢性痛风、高尿酸血症：抑制尿酸合成药（别嘌呤醇）促进尿酸排泄药（苯溴马隆）,两种药物的选择,尿酸清除率（CUA）与肌酐清除率(CCR)的

7、比值：CUA/CCR=血尿酸浓度尿肌酐浓度血肌酐浓度尿尿酸浓度正常范围510如果测值5，提示肾排泌尿酸少，适于用增加肾排泌药，立加利仙。如果测值10，有家族史，或尿尿酸700mg/d,提示尿酸产生过多，适于用抑制尿酸产生的别嘌呤醇,抑制尿酸合成药-别嘌呤醇,作用机理,痛风治疗的误区三,仅进行短期治疗痛风治疗的主要目的是减少痛风发作的频率，如间歇期不将血尿酸浓度控制在理想目标值（5-6mg/dl)，随着时间的推移，痛风发作会愈加频繁，且持续时间更长，症状更重,孟昭亨.痛风性关节炎.见：孟昭亨主编.痛风.北京：北医大、协和联合出版社，1998：69,合理选择降尿酸药物,在原发性痛风中，肾脏排泄减少

8、的占90%，而由于尿酸生成过多所致的仅占10%。因此，多数情况下，立加利仙更适用于痛风患者的治疗首选。肾脏排泄减少90%尿酸产生过多10%,孟昭亨.痛风性关节炎.见：孟昭亨主编.痛风.北京：北医大、协和联合出版社，1998：69,药效学比较,立加利仙作用特点,作用迅速，服用4小时内开始发生作用68天即可清除体内多余尿酸不影响肾小球滤过率，不会干扰体内核酸代谢和蛋白质合成服用安全、方便，每日只需服用一次,立加利仙作用特点,适用范围广，适应90%以上的患者与降压、降脂、降糖药物可并用，不产生药物相互作用,立加利仙临床适应症,各种原因引起高尿酸血症患者痛风临床缓解期（关节疼痛缓解的患者）肾功能不全的

9、高尿酸血症患者（肾小球滤过率大于20ml/min）,禁忌症及注意事项,立加利仙不宜用于严重肾功能损害患者（肾小球滤过率20ml/min）治疗期间每日饮用液体量不少于1.52升治疗期间，如有痛风发作，可将药量减半，还可根据需要用秋水仙碱消炎止痛药妊娠期妇女应慎用,别嘌呤醇副作用,过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎，肝功能损害，急性肝细胞坏死上消化道出血骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低,作用机理抑制尿酸在肾小管重吸收，增加尿酸排泄，使血尿酸降低有观点认为能增加肠道中尿酸盐的排除，有效降低体内尿酸池中尿酸盐的含量,促进尿酸排泄药-立加利仙（苯溴马隆）,立加利仙作用机理,立加利仙作用部位,药代动力学,药代动力学,血清半衰期（t1/2）=12-13h立加利仙服用12小时后，被吸收的苯溴马隆约75%转化成苯酮，其仍然具有排尿酸作用，故药物作用时间可持续48小时口服被吸收的立加利仙在肝脏内被去卤化，部分与葡萄糖醛酸相结合通过胆汁（49%）和粪便（26%）排泄,