20141106-广发证券-复方降压药行业深度报告：星星之火，可以燎原.pdf

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1、 识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 1 1 / 2525 行业深度|化学制药 证券研究报告 复方降压药行业深度报告复方降压药行业深度报告 星星之火，可以燎原星星之火，可以燎原 核心观点核心观点： 降压药是目前规模最大的单病种药物，复方制剂是其发展趋势降压药是目前规模最大的单病种药物，复方制剂是其发展趋势 高血压是发病率最高，患病人数最多的疾病，是国内目前样本市场统计药品规模最大的单病种，但 2010 年以后由于国际上高血压药品专利陆续到期，市场竞争加剧，增长进入平台期。高血压是一个多因素、多靶点疾病，其治疗趋势也逐渐往联合治疗发展，催生了多个单片复方制剂大品种，从2000年开始至今

2、， FDA批准的高血压药品中60%左右均为单片复方制剂。 单片复方制剂优势明显，被各国高血压诊疗指南列为一线用药单片复方制剂优势明显，被各国高血压诊疗指南列为一线用药 高血压的治疗原则是运用最小的有效剂量获得最佳临床疗效，并将不良反应降到最低，单药治疗高血压不能达标在临床较为常见，此时选择两种及以上药物的联合治疗方案成为首选，相比而言，单片复方制剂拥有可降低药物用量、减少副作用、保护靶器官、及提升依从性等优点。从 2001年开始，逐渐被列入各国高血压诊疗指南中，且被推荐为一线用药。 单片复方制剂在我国高血压病人中应用比例较低，市场空间较大单片复方制剂在我国高血压病人中应用比例较低，市场空间较大

3、 单片复方制剂的市场增量来自于三个方面：1）我国的高血压病人数量快速增长。预计到 2020 年我国的高血压患者将从 2012 年的 2.66 亿上升到4.25 亿； 2） 高血压患者治疗率的提升。 跟欧美国家 70%以上的治疗率相比，我国的治疗率仅仅只有 30%，显著偏低；3）单片复方制剂在高血压病人中的使用比例的提升，目前我国单片复方制剂的使用比例不到 5%，使用比例偏低是我国血压控制率较低的原因之一，预计未来单片复方制剂的使用比例有望达到 20%。综上，我们预计 2012-2020 年单片复方制剂年复合增速将达到 34%，未来潜在市场增量将在 500 亿左右。 高速增长，竞争格局较好，建议

4、关注已获批文及在申报的公司高速增长，竞争格局较好，建议关注已获批文及在申报的公司 从 PDB 数据对近 5 年的单片复方制剂增速分析，优先推荐类药品总体实现了 40%以上的复合增长，有 9 个品种复合增速达到 100%以上，其中替米沙坦+氢氯噻嗪近 3 年复合增速达到了 300%以上。从竞争格局看，除了三个药品目前生产厂家较多外，大部分产品均只有 3 家以内的公司生产，其中外企占了较大比重，未来国产药品推出后有望实现进口替代，建议关注已获批文及有相关储备、正在申报的上市公司。推荐天士力、华海药业、远大医药、恒瑞医药及海思科。 风险提示风险提示 审批时间较长，销售不达预期。 行业行业评级评级 买

5、入买入 前次评级 买入 报告日期 2014-11-06 相对市场相对市场表现表现 分析师：分析师： 吴雅春吴雅春 S0260514010001 020-87555888-8657 分析师：分析师： 贺菊颖贺菊颖 S0260511050002 010-59136691 相关研究：相关研究： 化学制药行业深度分析报告:印度制药业发展规律对中国的启示 2012-10-11 化学制药行业跟踪分析报告:原料药价格跟踪月报20111222 2011-12-29 -20%-7%6%19%2013-102014-022014-062014-10医药生物沪深300识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明

6、 2 2 / 2525 行业深度|化学制药 目录索引目录索引 一、三分之一成年人患病，我国血压控制率低 . 4 （一）高血压发病率高，死亡人数巨大 . 4 （二）老龄化及生活方式改变加剧高血压发病率 . 5 （三）高血压可引起严重并发症，但我国血压控制率仍偏低 . 6 二、高血压药物市场规模巨大 . 7 （一）全球高血压药品市场将进入一个平坦期 . 7 （二）抗高血压单药发展相对成熟 . 8 （三）单片复方制剂成为近年来高血压药物开发主要方向 . 10 三、复方降压药 抗高血压药物中高速增长的领域. 11 （一）单片复方制剂为各国指南所提倡 . 11 （二）预计单片复方制剂未来潜在增量市场将在

7、 500 亿左右. 13 （三）优先推荐类单片复方制剂高速发展，值得重点关注 . 15 四、建议关注已获批文及在申报的公司 . 17 五、风险提示 . 24 识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 3 3 / 2525 行业深度|化学制药 图表索引图表索引 图图 1：我国高血压历史发病率变化：我国高血压历史发病率变化 . 4 图图 2： 高血压不同危险因素的患病人数比例高血压不同危险因素的患病人数比例 . 5 图图 3：2001 年流行病学分析不同年龄段高血压发病率年流行病学分析不同年龄段高血压发病率 . 6 图图 4：中美两国高血压知晓率、治疗率和控制率对比：中美两国高血压知晓率、治疗

8、率和控制率对比 . 6 图图 5：全球抗高血压药品市场规模（亿美元）：全球抗高血压药品市场规模（亿美元） . 7 图图 6：2006-2011 年抗高血压药物样本医院销售规模（亿元）及市场增长率年抗高血压药物样本医院销售规模（亿元）及市场增长率 . 7 图图 7：国际高血压药物发展历程：国际高血压药物发展历程 . 8 图图 8：高血压降压治疗流程图：高血压降压治疗流程图 . 11 图图 9：我国单药治疗、联合治疗及单片复方制剂使用患者比例：我国单药治疗、联合治疗及单片复方制剂使用患者比例 . 14 图图 10：2013 年样本医院中高血压药物占心血管系统药品比重年样本医院中高血压药物占心血管系

9、统药品比重 . 15 图图 11：高血压药品联合治疗原则：高血压药品联合治疗原则 . 16 图图 12：中国高血压诊疗指南中联合治疗方案的参考：中国高血压诊疗指南中联合治疗方案的参考 . 16 图图 13：赖诺普利：赖诺普利+氢氯噻嗪复方制剂样本市场占有率情况氢氯噻嗪复方制剂样本市场占有率情况 . 19 图图 14：厄贝沙坦：厄贝沙坦+氢氯噻嗪复方制剂样本市场占有率情况氢氯噻嗪复方制剂样本市场占有率情况 . 20 图图 15：替米沙坦：替米沙坦+氢氯噻嗪复方制剂样本市场占有率情况氢氯噻嗪复方制剂样本市场占有率情况 . 21 图图 16：氯沙坦钾：氯沙坦钾+氢氯噻嗪复方制剂样本市场占有率情况氢氯

10、噻嗪复方制剂样本市场占有率情况 . 23 图图 17：缬沙坦：缬沙坦+氢氯噻嗪复方制剂样本市场占有率情况氢氯噻嗪复方制剂样本市场占有率情况 . 23 图图 18：依那普利：依那普利+氢氯噻嗪复方制剂样本市场占有率情况氢氯噻嗪复方制剂样本市场占有率情况 . 23 图图 19：贝那普利：贝那普利+氢氯噻嗪复方制剂样本市场占有率情况氢氯噻嗪复方制剂样本市场占有率情况 . 24 图图 20：贝那普利：贝那普利+氨氯地平复方制剂样本市场占有率情况氨氯地平复方制剂样本市场占有率情况 . 24 图图 21：依那普利：依那普利+叶酸复方制剂样本市场占有率情况叶酸复方制剂样本市场占有率情况 . 24 表表 1：

11、高血压的分类及心血管风险水平危险分层：高血压的分类及心血管风险水平危险分层 . 4 表表 2：不同机理高血压药品的优劣势比较：不同机理高血压药品的优劣势比较 . 9 表表 3：1995-2000 年年 FDA 批准的抗高血压类药物批准的抗高血压类药物 . 9 表表 4：2000-2013 年年 FDA 批准的高血压类药品批准的高血压类药品 . 10 表表 5：欧美及中国高血压诊疗指南中对单片复方制剂的评价：欧美及中国高血压诊疗指南中对单片复方制剂的评价 . 12 表表 6：单药治疗与联合治疗的对比：单药治疗与联合治疗的对比 . 13 表表 7：单片复方制剂、联合治疗和单药治疗的对比：单片复方制

12、剂、联合治疗和单药治疗的对比 . 13 表表 8：2010-2013 年各类复方制剂同比增速及在心血管药物中的比重年各类复方制剂同比增速及在心血管药物中的比重 . 17 表表 9：各复方制剂近：各复方制剂近 5 年及近年及近 3 年的复合增速及涉及的上市公司情况年的复合增速及涉及的上市公司情况 . 18 表表 10：天士力盈利预测：天士力盈利预测 . 19 表表 11：华海药业盈利预测：华海药业盈利预测 . 20 表表 12：恒瑞医药盈利预测：恒瑞医药盈利预测 . 21 表表 13：海思科盈利预测：海思科盈利预测 . 22 表表 14：华海药业、恒瑞医药及海思科相关产品的审评状态：华海药业、恒

13、瑞医药及海思科相关产品的审评状态 . 22 识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 4 4 / 2525 行业深度|化学制药 一、一、三分之一成年人患病，三分之一成年人患病，我国我国血压控制率血压控制率低低 （一）（一）高血压发病率高，死亡人数巨大高血压发病率高，死亡人数巨大 1、成年人、成年人中中近近30%的发病率的发病率 高血压是一种以体循环动脉压升高为主要特点，由多基因遗传、环境及多种危险因素相互作用所导致的全身性疾病。最新的欧洲（ESH/ESC）指南、美国（AHA/ACC/CDC）指南、日本高血压学会（JSH 2014）对于高血压的定义均为 140/90 mmHg。 据国际卫生组

14、织发布的2012年世界卫生统计显示，全球三分之一成年人患全球三分之一成年人患有高血压有高血压，该病症的死亡人数约达中风和心脏病所导致的总死亡人数的一半，虽然随着抗高血压药物相继问世和广泛应用，各类心血管疾病的死亡率有了较大幅度的下降，但每年仍有将近每年仍有将近2000万人死于高血压导致的心脑血管疾病万人死于高血压导致的心脑血管疾病，其中一半以上的病人死于急性心肌梗塞和脑血管栓塞症。 1970年代以前，我国心血管病危害不明显，而随着老龄化及生活方式的改变，近30年心血管病已经成为重要的公卫问题，2002年我国高血压病人已达1.6亿，据卫生部发布中国高血压防治指南，2010年，我国有2亿高血压患者

15、，占了20%，而今中国疾控中心数据显示，我国我国15岁及以上人群高血压患病率岁及以上人群高血压患病率24%，全国高血压患，全国高血压患者人数者人数2.66亿亿，并以每年新增高血压患者并以每年新增高血压患者1000万人的速度增长万人的速度增长。 图图 1：我国高血压历史发病率变化：我国高血压历史发病率变化 数据来源：广发证券发展研究中心 2、大部分高血压病人处于中危及以上层级大部分高血压病人处于中危及以上层级 根据高血压的诊疗指南，血压高低，可分为三级，而根据是否有合并其他如心血管疾病、糖尿病、肾脏疾病等可分为低危、中危、高危及很高危四个层级，根据流行病学对高血压不同危险因素的患病人数分析，单纯

16、高血压仅占了5%的比重，绝大部分人同时具有1个或1个以上的危险因素，而随着危险层级的提升，死亡率也直线攀升。 表表 1：高血压的分类及：高血压的分类及心血管风险水平心血管风险水平危险分层危险分层 0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%195919801991200220102013识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 5 5 / 2525 行业深度|化学制药 其他危险因素和病史 血压 1 级 2 级 3 级 SBP 140-159或DBP 90-99 SBP 160-179或DBP 100-109 SBP180或DBP110 I 无其他危险因素

17、 低危 中危 高危 II 1-2 个危险因素 中危 中危 很高危 III 3个危险因素或靶器官损害或糖尿病 高危 高危 很高危 IV 并存临床情况、糖尿病 很高危 很高危 很高危 数据来源：广发证券发展研究中心 图图 2： 高血压不同危险因素的患病人数高血压不同危险因素的患病人数比例比例 数据来源：广发证券发展研究中心 （二）老龄化及生活方式改变加剧高血压发病率（二）老龄化及生活方式改变加剧高血压发病率 引起高血压的主要因素为年龄的增长及生活方式的改变。年龄增加，血管弹性下降，血压自身调节能力减退，高血压发病率呈现直线上升趋势，老年人高血压患者80%以上为单纯收缩性高血压，而这种特殊的血压类型

18、通常伴随更高的心血管事件和死亡风险，而据统计到2020年，我国60岁以上的老人将达到20%的比重，未来患病人数将呈现上升趋势。 除了年龄外，生活方式的改变也是导致高血压发病率提升的原因。体重增加，高盐、长期吸烟及喝咖啡的生活方式以及精神紧张和劳累等现代生活的状态均会引起血压升高。 0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%35.00%40.00%无其他危险因素 1个危险因素 2个危险因素 3个危险因素 识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 6 6 / 2525 行业深度|化学制药 图图 3：2001 年年流行病学分析流行病学分析不同年龄段高血压发病

19、率不同年龄段高血压发病率 数据来源：中国成年人高血压患病率、知晓率、治疗和控制情况，广发证券发展研究中心 （三）高血压（三）高血压可可引起严重并发症引起严重并发症，但我国血压控制率仍偏低，但我国血压控制率仍偏低 高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管疾病最主要的危险因素，其脑卒中、冠心病、心肌梗死、心力衰竭、主动脉瘤及慢性肾病、肾衰等主要并发症，不仅致残、致死率高，而且严重消耗医疗和社会资源。 1991、2002、2012年我国人群高血压知晓率分别为26%，30%和35%（推算），平均每年增加0.5个百分点。人群治疗率分别为12%、24%和30%，平均每年增加0.9个百分点。控制率分别2%、6%

20、和10%，平均每年增加0.4个百分点。而根据美国最新发布的指南（2013），其治疗率和控制率分别是75%和53%，跟国外相比，我国的控制率仍偏低，治疗率仍需要大幅提升。 图图 4：中美两国高血压知晓率、治疗率和控制率对比中美两国高血压知晓率、治疗率和控制率对比 数据来源：我国高血压防治:变迁与迈进，广发证券发展研究中心 0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%35-44岁 45-54岁 55-64岁 65-74岁 0%20%40%60%80%100%知晓率 治疗率 控制率 美国 中国 识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 7 7 / 2525 行业深度|化

21、学制药 二、高血压药物市场规模巨大二、高血压药物市场规模巨大 （一）（一）全球高血压药品市场将进入一个平坦期全球高血压药品市场将进入一个平坦期 2002年， 全球抗高血压药品约为191亿美元， 到2010年规模达到300亿美元左右，年复合增速为5.8%，是心血管病药品的第一大品种，随着随着2010年以后主要产品相继年以后主要产品相继专利到期，预计行业增速将进入一个平坦期专利到期，预计行业增速将进入一个平坦期，到2017年市场规模将达到326亿美元，年复合增速为1.2%，其中传统高血压单药将出现下滑趋势，增长主要来源为固定复方制剂（The Global Anti-Hypertensives Ma

22、rket is Set to Show Flat Growth in the Near Future）。 图图 5：全球抗高血压药品市场规模（亿美元）：全球抗高血压药品市场规模（亿美元） 数据来源： The Global Anti-Hypertensives Market is Set to Show Flat Growth in the Near Future广发证券发展研究中心 在我国抗高血压药物在医院的销售规模自2003年以来一直稳步增长，2006年受到治理商业贿赂的环境影响，增速放缓，2007年以来有所复苏，2011年样本医院的销售额超过151亿元。 图图 6：2006-2011 年抗

23、年抗高血压药物高血压药物样本医院销售规模样本医院销售规模（亿元）（亿元）及市场增长率及市场增长率 数据来源：南方所，广发证券发展研究中心 76.3 84.5 96.4 113.57 135.8 151.55 0%5%10%15%20%25%020406080100120140160200620072008200920102011销售额（亿元） 增长率 识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 8 8 / 2525 行业深度|化学制药 （二）（二）抗高血压单药发展相对成熟抗高血压单药发展相对成熟，复方制剂是趋势，复方制剂是趋势 高血压是一个终身疾病，一般病人需要终身每天服药高血压是一个终身疾

24、病，一般病人需要终身每天服药。高血压药物发展经历了几个时代， 60年代推出利尿剂，70年代推出beta-受体阻滞剂，80年代推出钙通道拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）等，90年代又开发出更具有特异性的血管紧张素II受体拮抗剂（沙坦类），之后相继有多个单方和复方制剂获美国FDA批准上市，成为高血压治疗的一线药物。 抗高血压单药发展相对成熟，抗高血压单药发展相对成熟，根据机理大致可分为根据机理大致可分为五五类：类： 1） 利尿剂：如氢氯噻嗪、布美他尼、吲达帕胺及利尿剂类复方制剂等 2） 钙离子通道拮抗剂：如硝苯地平、氨氯地平、地尔硫卓、维拉帕米等 3） Beta受体阻滞剂：如普萘洛尔、阿

25、替洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等 4） 血管紧张素转化酶抑制剂：如卡托普利、依那普利、贝那普利、赖诺普利等 5） 血管紧张素II受体拮抗剂：如氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、奥美沙坦等 图图 7：国际国际高血压药物发展历程高血压药物发展历程 数据来源：广发证券发展研究中心 不同机制的高血压药品因为其作用靶点的差异，均有各自的优劣势，在高血压治疗中需要选择适合病人的药品，大部分患者在一种药物达不到治疗效果后，往往采取联合治疗的方式。 识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 9 9 / 2525 行业深度|化学制药 表表 2：不同机理高血压药品的优劣势比较：不同机理高血压药品的优劣势比较 作用机制作用

26、机制 优点优点 缺点缺点 利尿剂利尿剂 价格低，降压作用平稳，缓慢，持续时间长 长期使用可致低钾血症，影响血糖、血脂及血尿酸的代谢 钙离子通道拮抗剂钙离子通道拮抗剂 降压疗效和幅度较强，不影响血糖和血脂代谢 引起心率加快，面部潮红，头痛，下肢水肿 beta 受体拮抗剂受体拮抗剂 降压起效快，强力，还有减慢心率，降低心肌耗氧量，抗心率失常和防猝死的作用 可致心动过缓，影响血脂代谢，高血脂病人慎用 血管紧张素转化酶抑血管紧张素转化酶抑制剂（制剂（ACEI） 品种多，选择余地大，降压效果良好，适用于高血压合并肥胖、糖尿病肾病、心衰、心梗及轻度肾功能不全的病人 引起刺激性干咳，高血钾症、妊娠、肾动脉狭

27、窄和严重肾功能不全者禁用 血管紧张素血管紧张素 II 受体拮受体拮抗剂（抗剂（ARB） 服用方便，比 ACEI 效果更好，作用持久平稳，不引起干咳 价格高，轻微头痛、头晕，偶有高血钾 数据来源：广发证券发展研究中心 表表 3：1995-2000年年FDA批准的抗高血压类药物批准的抗高血压类药物 FDA 获批时间获批时间 通用名通用名 商品名商品名 开发及上市厂商开发及上市厂商 作用机理作用机理 1995 赖诺普利 Prinivil or Zestril Merck，Zeneca 血管收缩素转化酶抑制剂(ACEI） 琥珀酸美托洛尔 Toprol-XL AstraZeneca -受体阻断药 199

28、6 维拉帕米 Covera-HS GD Searle, Alza 钙通道阻滞剂 群多普利 Mavik Knoll Pharmaceutical 血管收缩素转化酶抑制剂(ACEI） 马来酸依那普利/地尔硫卓苹果酸复方制剂 Teczem Hoechst Marion Roussel 固定复方制剂 盐酸地尔硫卓 Tiazac Forest Laboratories 钙通道阻滞剂 1997 依普沙坦 Teveten SmithKline Beecham 血管紧张素受体 II 受体拮抗剂（ARB） 盐酸米贝地尔 Posicor Roche 钙通道阻滞剂 氢氯噻嗪 Microzide Watson Pha

29、rmaceuticals; 利尿药 马来酸依那普利非洛地平缓释片 Lexxel Astra Merck 固定复方制剂 依拉地平 DynaCirc CR Novartis 钙通道阻滞剂 缬沙坦 Diovan Ciba Pharmaceuticals 血管紧张素受体 II 受体拮抗剂 卡托普利和氢氯噻嗪 Captopril and hydrochlorotiazide Mylan Laboratories; 固定复方制剂 1998 替米沙坦 Micardis Boehringer Ingelheim 血管紧张素受体 II 受体拮抗剂（ARB） 缬沙坦 Diovan HCT Novartis; 血管

30、紧张素受体 II 受体拮抗剂（ARB） 识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 1010 / 2525 行业深度|化学制药 数据来源：FDA，广发证券发展研究中心 （三）（三）单片复方制剂成为单片复方制剂成为近年来近年来高血压药物高血压药物开开发发主要主要方向方向 高血压的治疗原则是运用最小的有效剂量获得最佳临床疗效，并将不良反应降到最低，因此为避免靶器官损伤，提升降压效果而不增加不良反应率，当一种药物治疗无法治疗时，选择两种及以上药物的联合治疗方案成为首选，而单片复方制剂方便服用，具有更好的依从性，成为高血压药物研发的方向。从2000年开始，从FDA批准的高血压类药品情况看，获批的14

31、个治疗高血压类药品中，固定复方制剂占了8个。 表表 4：2000-2013年年FDA批准的高血压类药品批准的高血压类药品 FDA 获获批时间批时间 通用名通用名 商品名商品名 开发及上市厂商开发及上市厂商 作用机理作用机理 2000 替米沙坦和氢氯噻嗪 Micardis HCT Boehringer Ingelheim 固定复方制剂 坎地沙坦西酯 Atacand AstraZeneca; 血管紧张素受体 II 受体拮抗剂（ARB） 2001 甲磺酸依普罗沙坦联合氢氯噻嗪 Teveten Unimed Pharmaceuticals 固定复方制剂 缬沙坦 Diovan Novartis 血管紧张

32、素受体 II 受体拮抗剂（ARB） 2002 奥美沙坦酯 Benicar Daiichi Sankyo 血管紧张素受体 II 受体拮抗剂（ARB） 2004 氨氯地平阿伐他汀片 Caduet Pfizer; 固定复方制剂 2007 阿利吉仑 Tekturna Novartis 肾素抑制剂 氨氯地平/奥美沙坦酯复方制剂 Azor Daiichi Sankyo 固定复方制剂 2008 氯维地平 Cleviprex The Medicines Company; 钙通道阻滞剂 2010 奥美沙坦酯、氨氯地平以及氢氯噻嗪 Tribenzor Daiichi Sankyo 固定复方制剂 阿利吉仑/氨氯地平

33、 Tekamlo Novartis 固定复方制剂 阿利吉仑+氨氯地平+氢氯噻嗪 Amturnide Novartis 固定复方制剂 2011 阿齐沙坦酯/氯噻酮复方制剂 Edarbyclor Takeda 固定复方制剂 阿齐沙坦酯 Edarbi Takeda 血管紧张素受体 II 受体拮抗剂（ARB） 数据来源：FDA，广发证券发展研究中心 识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 1111 / 2525 行业深度|化学制药 三、三、复方降压药复方降压药 抗高血压药物中高速增长的领域抗高血压药物中高速增长的领域 （一）（一）单片复方制剂为各国指南所提倡单片复方制剂为各国指南所提倡 1、我国

34、新型单片复方制剂仍处于起步阶段 高血压是一种多因素引起的疾病，且可发展成多种危险疾病。目前在影响血压的各个方面，包括血管、血容量和神经内分泌调控系统等都已经开发了有效的降压药，这些降压药各具特点，相辅相成，开发复方制剂可提高降压水平，又避免联合治疗的使用不足，不及时及不合理的问题，是高血压治疗的必然选择。 相比于欧美国家，我国的高血压复方制剂起步较早，可追溯到上世纪50年代的复方降压片，复方利血平片等，此后又推出降压0号、珍菊降压片等，这些早期的品种多选择中枢降压药或利尿剂作为搭配，有明显的不良反应，且组方缺乏必要的理论基础，逐渐凸显其疗效不足和安全性低的劣势（中华临床医师杂志），由于后续的研

35、发没有持续，导致我国目前和国际水平存在较大差距，目前仍处于起步阶段。而欧美国家虽起步较晚，一直到2001年WHO首次提出使用固定复方制剂来控制血压的理念，促进了单片复方制剂的临床应用，2003年欧美各国更新了高血压指南后提出，50%-70%的高血压患者初始治疗就应该联合2种或2种以上的药物，随后几年FDA陆续批准多个新型复方制剂。 2、欧美等国家将复方制剂列入首次使用方案 根据我国最近高血压防治指南，高血压治疗采用序贯治疗，联合治疗被列入在联合治疗被列入在血压控制中一线用药血压控制中一线用药， 尤其在血压大于等于160/100mmHg， 高于目标血压20/10mmHg的高危患者，必须要使用联合

36、治疗，而在其他患者中，当血压控制达不到目标血压时，在第二步即被推荐使用联合用药，甚至是三联用药。 图图 8：高血压高血压降压治疗流程图降压治疗流程图 数据来源：高血压防治指南，广发证券发展研究中心 识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 1212 / 2525 行业深度|化学制药 表表 5：欧美及中国高血压：欧美及中国高血压诊疗诊疗指南中对单片复方制剂的评价指南中对单片复方制剂的评价 指南指南 地位描述地位描述 美国美国 JNC 7 2003 单片复方制剂可以作为血压超过正常值 20/10mmHg 患者的起始治疗，单片复方制剂有利于降低费用 英国英国 BHS 2004 当单片复方制剂与理

37、想的治疗方案相同时，只要没有增加费用，那么采用单片复方制剂是合理的，可以改善依从性 欧洲欧洲 ESH/ESC 2007 单片复方制剂可以减少患者服药数量，提高依从性 日本（日本（JSH）2009 血压达标通常需要 2 种或 3 种药物联合治疗，单片复方制剂减少服药数量，提高依从性 中国中国 2005 大多数高血压患者须用两种或两种以上降压药，单片复方制剂虽不能调整个别药物剂量，但是用方便，有利于提高依从性 美国美国 JNC 2013 收缩压大于 160mmHg 或舒张压大于 100mmHg 或患者血压超过 20/10mmHg,可直接启动两种药物联合治疗， 两种药物联合可以是自有处方联合或者单片

38、固定复方制剂 欧洲欧洲 ESH/ESC 2013 推荐优先使用两种药物固定剂量的单片复方制剂，因为减少每日服用数量可改善依从性，尤其是目前高压患者的依从性较低。 日本（日本（JSH）2014 应用固定复方制剂有助于简化治疗方案，进而提高治疗依从性并改善血压控制情况 中国中国 2010 固定复方制剂是联合治疗的新趋势，对 2 或 3 级高血压或某些高危患者可作为初始治疗的药物选择之一。 数据来源：高血压防治指南，广发证券发展研究中心 3、单片复方制剂优势明显，是高血压治疗的趋势 单药治疗血压不能达标在临床较为常见，临床医生倾向于应用联合治疗。目前指南推荐，对单药治疗两周内或一个月内不能降压达标的

39、患者，应调整治疗方案，调整治疗方案的方法有两种，即增加药物剂量或应用联合治疗。增加药物剂量会增加药物的不良反应，影响患者依从性，影响降压效果，以氢氯噻嗪为例，低血钾是其治疗的不良反应之一，临床应用其常规剂量时，常可导致低血钾和高尿酸明显增加，但在较低剂量时可减少甚至避免上述不良反应的发生。而联合治疗可选择两种可协同作用的药物进行组合，这样即可增加疗效，又可避免单一增加一种降压药物剂量带来的不良反应增加。而对于高危患者联合治疗方案特别是单片复方制剂，除可取得较好的降压疗效外，还可提高尤其是老年患者对治疗的依从性，这会使血压控制的效果进一步提高。（中国医学论坛报） 而比较联合治疗和单片复方制剂， 自由组合尽管在药品剂量选择上具可调控性，但最佳剂量组合的研究缺乏大量临床询证医学证据，对不同药品的联合使用的副作用及安全性的控制不及单片复方制剂，且从病人尤其是老年人的依从性上看，单片复方制剂使用方便，顺应性更好。Materson等发现如在单一用药基础上加药，药物时序不同常可影响疗效，如