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1、抗感染药物治疗抗感染药物治疗 治疗原则: 1、一般支持治疗 (1)检测和维持患者的生命体征 (2)如有高热,控制高热、惊厥等 (3)营养和维持 (4)水电解质平衡 2、有效的抗感染治疗 3、抗炎症治疗(特殊部位,如脑膜炎等)抑菌药:抑制微生物生长 磺胺类、四环素 抗菌药杀菌药:杀死微生物 青霉素、氨基糖苷类抗生素:由某微生物合成,抑制其他微生物 青霉素 抗菌药合成抗菌剂: 磺胺类、喹诺酮类-内酰胺类内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类氨基糖苷类氨基糖苷类:链霉素、卡那霉素大环内酯类大环内酯类:林可胺类、万古霉素类四环素类四环素类:四环素、氯霉素 药物分类 喹诺酮类喹诺酮类:西沙星、加替沙星、克林沙星
2、磺胺类磺胺类硝基呋喃类抗结核分支杆菌类其他:恶唑烷酮类、链阳菌素类抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成 -内酰胺类(青霉素) 结合青霉素结合蛋白 PBPs 转肽酶(-)肽聚糖交叉联合(-) 细胞壁缺损离子吸附剂离子吸附剂 氨基糖苷类麦角固醇麦角固醇结合剂结合剂 影响膜通透性影响膜通透性 两性霉素 B 结合麦角固醇 质膜孔道(用于真菌)阳离子去污剂阳离子去污剂多粘霉素 阳离子结合胞膜磷脂30S+50S 70S 始动复合物抑制剂始动复合物抑制剂四环素、氨基糖苷类 抑制 30S; 氯霉素 抑制50S肽链延长抑制剂肽链延长抑制剂抑制蛋白合成抑制蛋白合成 大环内酯类 结合靶蛋白 mRNA 错译抗菌药抗菌药合成终
3、止干扰剂合成终止干扰剂氨基糖苷类 解构核糖体DNA 合成抑制剂合成抑制剂喹诺酮类 DNA 回旋酶(拓扑异构酶 II) (-)抑制核酸合成抑制核酸合成 阿糖腺苷、更昔洛韦 DNA 聚合酶(-)RNA 合成抑制剂合成抑制剂利福平 RNA 聚合酶(-)磺胺类磺胺类 竞争性抑制竞争性抑制二氢蝶酸二氢蝶酸二氢叶酸二氢叶酸谷氨酸盐谷氨酸盐四氢叶酸四氢叶酸甲氧苄啶甲氧苄啶 抑制酶抑制酶NADPHNADPH二氢蝶酸合成酶二氢蝶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶耐药性:耐药性:细菌对药物所具有的相对的抵抗力 1.耐药性分为固有耐药性固有耐药性(青霉素对革兰氏阴性肠道杆菌无效;两性霉素 B 只对真菌有用) 和获
4、得耐药性获得耐药性 2.获得性耐药包括:耐药性菌株的遗传耐药性菌株的遗传、染色体突变染色体突变、耐药质粒转入耐药质粒转入、转座子转座子(在质粒和 染色体间转移)导入导入 3.获得耐药性的机制:菌体内产生钝化酶(钝化酶( 内酰胺酶)使药效减弱药效减弱;药物作用靶位改变靶位改变; 细胞壁通透性改变通透性改变(吸收减少)和菌主动外排主动外排机制(排出增加)使药物不能到达靶位不能到达靶位 4.耐药性控制策略:抗感染药物的联合应用:抗感染药物的联合应用: 针对生长着的细菌的杀菌药 针对静息细菌的杀菌药 快速抑菌剂 慢效抑菌剂蝶啶蝶啶 + 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸抑制叶酸代谢酶抑制叶酸代谢酶抗菌药抗菌药+: 协同 +: 拮抗 +: 协同或无相互作用 +: 协同