免疫球蛋白要点总结.docx

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1、免疫球蛋白 要点总结抗体（ antibody,Ab）是介导体液免疫的重要效应分子，是B 细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的球蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性结合发挥体液免疫功能免疫球蛋白具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白称为免疫球蛋白，有分泌型和膜型之分分泌型主要存在于血液及组织液中，具有抗体的各种功能； 膜型构成 B细胞膜上的抗原受体第一节 免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构重链和轻链重链分为五类或五个同种型 IgM、IgD、IgG、IgA、IgE，相应重链为 链轻链分为两型，相应轻链为 链可变区和恒定区 轻链和重链接近N 端氨基酸序列变化较大的区域，为

2、可变区，靠近C 端氨基酸序列相对稳定的区域，为恒定区可变区VH 和 VL 各有 3 个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区HVR 或互补决定区 CDRVH 和 VL 的 3 个 CDR 共同组成 Ig 的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应V 区中， CDR 之外区域的氨基酸和排列顺序相对不易变化，称为骨架区FR恒定区同一种属的个体，针对不同抗原的同一类别的Ig，V 区不同， C 区恒定，免疫原性相同针对不同抗原的人IgG，V 区不同， C 区相同铰链区位于 CH1 和 CH2 之间，含有丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，能改变两个结合抗原的 Y 形臂之间的

3、距离，有利于两臂同时结合两个抗原表位结构域Ig 的两条重链和两条轻链都可折叠为数个球形结构域，每个结构域一般都具有其相应的功能轻链： VL、CL重链： VH、CH1、CH2、CH3二、免疫球蛋白的其他成分J 链是一富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主要功能是将单体Ig 分子连接为二聚体或多聚体IgA二聚体 IgM五聚体 IgG、D、E单体型，无 J 链分泌片是分泌型 IgA 的辅助成分，由黏膜上皮细胞合成、分泌，并结合于IgA 二聚体上，使其成为分泌型IgA，并一起被分泌到黏膜表面 功能：保护分泌型IgA 铰链区免受蛋白水解酶降解的作用，并介导IgA 二聚体从黏膜下转运到黏膜表面三、免疫球蛋

4、白的水解片段木瓜蛋白酶水解片段水解 IgG 的部位：铰链区二硫键连接的二条重链的近N 端2 个 Fab，1 个FcFab 可结合抗原，不发生凝集、沉淀反应，Fc 可形成结晶，是Ig 与效应分子、细胞相互作用的部位胃蛋白酶水解片段水解部位：铰链区二硫键所连接的两条重链的近C 端1 个 F（ab）2，小片段 pFc1 个 F（ab）2，可结合抗原，可发生凝集、沉淀反应，避免了Fc 段抗原性可能引起的副作用第二节 免疫球蛋白的异质性一、免疫球蛋白的类型类重链不同亚类重链的抗原性及二硫键数目、位置不同 型 轻链不同 亚型 轻链 C 区N 端 AA 不同二、外源因素所致的异质性Ig 的多样性含有多种不同

5、抗原表位的抗原刺激机体免疫系统，导致免疫细胞的活化，产生多种不同特异性的抗体三、内源因素所致的异质性Ig 的血清型同种型种属型标志，存在于C 区同种异型个体型标志，存在于C 区独特型存在于 V 区，是每个 Ig 分子所特有的抗原特异性标志第三节 免疫球蛋白的功能一、可变区（ IgV）功能1.识别并特异性结合抗原特异性识别和结合抗原是Ig 的基本功能。Ig 结合抗原表位的个数称为抗原结合价，单体Ig 为双价，分泌型Ig A 为4 价，五聚体 IgM 理论上为 10 价，但实际一般为5 价。2. 中和作用抗体与细菌抗原或病毒结合后，具有中和毒素、阻断病原微生物入侵和清除病原微生物等免疫防御功能。二

6、、恒定区（ IgC）功能1. 激活补体抗体（ IgG1、IgG2、IgG3 和 IgM）与抗原结合后，可通过经典途径激活补体系统，产生多种效应功能；聚合的IgA、IgE 和 IgG4 可通过旁路途径激活补体系统。2. 结合 Fc 段受体IgA、IgE 和 IgG 的 Fc 段可与多种细胞表面的相应Fc 受体结合，产生一系列生物学功能。（1） 调理作用（ opsonization）IgG 的 Fc 段与巨噬细胞、中性粒细胞表面的IgG Fc 受体结合，促进吞噬细胞对抗原的吞噬。（2） 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotox

7、icity, ADCC）具有杀伤活性的细胞通过其表面表达的Fc 受体识别包被于靶抗原（细菌或肿瘤细胞）上的抗体的Fc 段，通过释放介质直接杀伤靶细胞。自然杀伤细胞（NK 细胞）是介导的ADCC 的主要细胞。（3） 介导 I 型超敏反应IgE 的 Fc 段与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE Fc 受体结合，参与I 型超敏反应的发生。3. 穿过胎盘和黏膜在人类， IgG 是惟一能通过胎盘到达胎儿体内的免疫球蛋白，从而形成婴儿的天然免疫； IgA 可通过呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能一、 IgG重链为 链，血清中以单体形式存在，占血清Ig 总量的 758

8、0%，半寿期2023 天。人 IgG 有 4 个亚类： IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4，是再次免疫应答产生的、体内主要的抗感染抗体。能通过胎盘，可激活补体，通过Fc受体结合细胞发挥ADCC 和调理作用。 IgG 与 SPA 结合的特性可用于抗体纯化及免疫诊断。二、 IgM重链为 链，血清中以五聚体形式存在，五个单体通过J 链和二硫键联接而成，是分子量最大的Ig，故又称为巨球蛋白（ macroglobulin）。 IgM 无铰链区。 IgM 占血清 Ig 的 510%左右，半寿期 10 天。也是体内主要的抗感染抗体，感染早期首先出现的抗体是IgM，IgM 激活补体的能力远远大于IgG

9、。IgM 也是 B 细胞表面抗原受体的主要成分。三、 IgA重链为 链，血清中以单体形式存在，分泌液中以二聚体形式存在，称分泌型IgA（secretory IgA, SIgA）。 SIgA 由两个单体、一个J 链和一个分泌片组成。血清中 IgA 占血清 Ig 总量的 1015%，半寿期为 6 天。 SIgA 可通过黏膜，主要存在于唾液、泪液、乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，在机体黏膜局部抗感染免疫中发挥重要作用。四、 IgE重链为 链，在血清中以单体形式存在。IgE 无铰链区。血清中含量极微，半寿期 2.5 天。 IgE 与肥大细胞、嗜碱性粒细胞极易结合，主要参

10、与I 型超敏反应及抗某些寄生虫感染。五、 IgD重链为 链，分子形式为单体。 IgD 在血清中含量很低，半寿期3 天。对IgD 的生物学功能了解甚少，可能和某些超敏反应、自身免疫疾病有关，尚未证实 IgD 有抗感染作用。和IgM 一样， IgD 是 B 细胞表面抗原受体的成分，现认为 IgD 和 B 细胞的分化、成熟有关。第五节 人工制备抗体一个 B 细胞克隆识别其特异性抗原表位而被激活后，只产生一种特异性抗体。1. 多克隆抗体（ polyclonal antibody）天然抗原往往具有多种表位，刺激机体产生的抗体中包含针对多种不同抗原表位的 Ig，系由多个 B 细胞克隆产生的抗体混合物，故称为多克隆抗体。多克隆抗体来源广泛但特异性不高。2. 单克隆抗体（ monoclonal antibodies, mAb）由一个 B 细胞克隆产生的识别单一抗原表位的同源抗体，称为单克隆抗体。mAb 一般通过杂交瘤技术制备，具有结构高度均一、抗原结合部位和同种型相同、纯度高、特异性强和效价高等特点。