固有免疫系统及其应答要点总结.docx

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1、固有免疫系统及其应答 要点总结固有免疫,亦称非特异性免疫,是长期进化形成的防御机制,包括屏障结构、固有免疫细胞、体液中的抗菌物质第一节 组织屏障及其作用一、皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用物理屏障化学屏障微生物屏障二、体内屏障血-脑屏障血-胎屏障第二节 固有免疫细胞主要包括吞噬细胞(中性粒细胞和单个核吞噬细胞)、树突状细胞、NK 细胞、 NK T 细胞、 T 细胞、 B1 细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞等。一、吞噬细胞1.中性粒细胞有很强的趋化作用、吞噬功能,病原体在局部引发感染时,可迅速穿越血管内皮进入感染部位进行杀伤2.单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞,可做

2、变形运动,对玻璃和塑料表面有很强黏附能力,借此在体外培养时可与淋巴细胞分离巨噬细胞特点寿命长,可在组织中生存数月形态大,呈多样性表达 MHC或类分子对玻璃塑料可吸附3.巨噬细胞表面受体及其配体(1)巨噬细胞表面受体及其识别的配体(a)模式识别受体( PRR)指单核巨噬细胞和DC 等固有免疫细胞表面或细胞器室膜上,能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。包括甘露糖受体、清道夫受体(可识别磷脂酰丝氨酸,即凋亡细胞重要表面标志)、Toll 样受体(分两类,表达于细胞膜上的和细胞器膜上的),(b)病原相关模式分子( PAMP)即 PRR 识别结合的配体,是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分

3、子结构(c)调理性受体巨噬细胞表面参与调理作用的受体,包括IgG Fc 受体和补体受体(d)细胞因子受体包括趋化因子受体MCP-1R、MIP-1/R 等,在相应趋化因子作用下,可募集至感染和炎症部位; IFN- 等细胞因子受体,通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。4.巨噬细胞的生物学功能清除、杀伤病原体巨噬细胞借助表面的PRR 和调理性受体,摄取抗原性异物,杀伤病原体氧依赖性途径主要效应分子是反应性氧中间物和反应性氮中间物氧非依赖性途径无需氧分子参与的杀菌作用,包括酸性环境、溶菌酶、防御素 消化和清除溶酶体起作用参与和促进炎症反应通过分泌趋化因子、促炎症细胞因子等发挥作用杀伤靶细胞加工、提

4、呈抗原免疫调节二、树突状细胞能诱导初始 T 细胞活化,是重要的免疫调节细胞,广泛分布于脑以外的全身组织和脏器。据来源分为髓样 DC 和淋巴样 DC。是专职抗原提呈细胞,未成熟 DC 摄取、加工处理抗原能力强,提呈抗原能力弱;成熟DC 摄取、加工处理抗原能力弱,提呈抗原能力强。成熟 DC 分两个亚群髓样树突状细胞( mDC)浆细胞样树突状细胞( pDC) 三、自然杀伤细胞来源于骨髓淋巴干细胞,发育成熟需要骨髓的微环境。主要分布于外周血和脾。无需抗原预先激活即可杀伤肿瘤及病毒感染细胞。在抗体存在的情况下,也可通过细胞表面的 Ig G FcR 杀伤与 IgG 结合的肿瘤细胞或病毒感染细胞,这种作用为

5、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)NK 细胞杀伤作用的机制穿孔素 /颗粒酶途径Fas/FasL 途径TNF-/TNFR-I 途径NK 细胞活性的调节 按照 NKC 受体识别的配体性质不同,分为识别HLA类分子和非的 HLA类分子调节性受体按照受体功能分,有两类受体:杀伤细胞活化受体与靶细胞表面相应配体结合后,可激发NK 细胞产生杀伤作用杀伤细胞抑制受体与靶细胞表面相应配体结合后,可抑制NK 细胞产生杀伤作用识别 HLA类样分子的活化性受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体;杀伤细胞凝集素样受体识别非 HLA类样分子的活化性受体NKG2D;自然细胞毒性受体(是NKC 特有标志,也是其活化性受体)四

6、、 NK T 细胞指能同时组成性表达CD56 和 TCR-CD3 复合受体的 T 细胞五、 T 细胞 六、 B1 细胞七、其他固有免疫细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞第三节 固有体液免疫分子及其主要作用主要包括补体系统、急性期蛋白、细胞因子、抗菌肽、具有抗菌作用的酶类物质第四节 固有免疫应答固有免疫应答 指体内固有免疫细胞和分子,识别、结合病原体及其产物或其他抗原性异物,被迅速活化,并产生相应生物学效应,从而将病原体等抗原性异物杀伤、清除的过程一、固有免疫应答作用时相瞬间 阶段屏障作用巨噬细胞的作用补体激活中性粒细胞的作用 0-4h早期 阶段巨噬细胞募集巨噬细胞活化B-1 细胞活化 NK

7、细胞、 NKT 细胞、 T 细胞活化 4-96h适应性免疫应答诱导阶段 96h 后,诱导 T 细胞活化二、固有免疫应答特点非特异性识别;未经克隆扩增即可迅速产生免疫效应三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系启动适应性免疫应答 影响适应性免疫应答的类型 协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应固有免疫应答适应性免疫应答主要参与的细胞黏膜上皮细胞,吞噬细胞,树突状细胞, NK 细胞, NK T 细胞, T 细胞, B-1细胞 T 细胞, B-2 细胞主要参与的分子补体,细胞因子,抗菌蛋白,酶类物质特异性抗体,细胞因子作用时相即刻 96 小时96 小时后启动识别受体模式识别受体 较少多样性特异性抗原识别受体,胚系基因重排编码,具有高度多样性识别特点直接识别病原体某些共有高度保守的分子结构,具有多反应性识别 APC 提呈的抗原肽 -MHC分子复合物或 B 细胞表位,具有高度特异性作用特点未经克隆扩增和分化,迅速产生免疫作用,免疫免疫记忆功经克隆扩增和分化,成为效应细胞后发挥免疫作用,有免疫记忆能功能维持时间维持时间较短维持时间较长

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