第十六章 药效课件.ppt

《第十六章 药效课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第十六章 药效课件.ppt（21页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第十六章第十六章 药物的化学结构与药效的关系药物的化学结构与药效的关系 知识目标知识目标n掌握构效关系和基本结构的概念；药物的理化性质对药效的影响；n熟悉药物的化学结构与药效的关系；有机药物化学结构修饰的作用和方法；n理解结构特异性药物和结构非特异性药物的基本概念，电子云密度、官能团和立体异构对药效的影响；n了解先导化合物发现的基本途径；先导化合物优化的基本方法；受体间相互作用对药效的影响；能力目标能力目标n能区分结构特异性药物和结构非特异性药物；n能写出药物的基本结构和构效关系的概念；n能分析药物的理化性质、结构因素对药效的影响；n能初步设计有机药物化学结构修饰的方法；第一节第一节 药物的化

2、学结构与药效的关系药物的化学结构与药效的关系一、药物产生作用的主要因素一、药物产生作用的主要因素结构非特异性药物结构非特异性药物结构特异性药物结构特异性药物n药效团药效团NNHOOOR1R2H巴比妥类药物结构NSCH3CH3COOHORCONH青霉素类药物结构H2NSNHROO磺胺类药物结构二、药物的理化性质对药效的影响二、药物的理化性质对药效的影响 1.1.溶解度和分配系数对药效的影响溶解度和分配系数对药效的影响 脂水分配系数脂水分配系数P P ：P P= =C Co o/ /C Cw w 三、药物与受体间相互作用对三、药物与受体间相互作用对药效的影响药效的影响 1.1.药物与受体的相互键合

3、作用对药效的影响药物与受体的相互键合作用对药效的影响A. 共价键RNOCO受体H3B. 离子键RNH受体RNHOC受体C. 氢键CHHC受体药物COOC受体D. 疏水键E. 偶极-偶极键维生素维生素C C 及及1-1-氨基环丙酸与氨基环丙酸与MD-ACOMD-ACO1 1结合情况结合情况 虚线为作用的虚线为作用的氢键、配位键氢键、配位键、螯合键，周、螯合键，周围为氨基酸残围为氨基酸残基。基。2.2.药物的各功能基团对药效的影响药物的各功能基团对药效的影响n卤素是强的吸电子基，引入卤素卤素是强的吸电子基，引入卤素n引入磺酸基对活性没有影响引入磺酸基对活性没有影响 ，增加溶解，增加溶解n引入羧基引

4、入羧基 n引入酯基引入酯基n引入酰胺基引入酰胺基n引入胺基引入胺基n引入醚类引入醚类 4.4.立体因素对药效的影响立体因素对药效的影响 (1)(1)几何异构对药效的影响几何异构对药效的影响 HOOH1.45nm1.45nmHOOHHOOH0.72nm雌二醇顺式己烯雌酚反式己烯雌酚(2)(2)光学异构体对活性的影响光学异构体对活性的影响 NN HOOOONOON HOOS-(-)-沙 利 度 胺R-(+)-沙 利 度 胺C O O HN H2H3CH OH OL-(-)-甲 基 多 巴构象不同的化合物药理作用不同构象不同的化合物药理作用不同HNNHHNH3HHHNNHHHNH3H组胺反式构象组胺

5、扭曲式构象OOHHHHHNH3HOOHHHHNH3HH多巴胺反式构象多巴胺扭曲式构象0.78nm0.62nm(3)(3)构象异构体对活性的影响构象异构体对活性的影响有相同构象的化合物有相同药理作用有相同构象的化合物有相同药理作用第二节第二节 新药研究知识简介新药研究知识简介 1.1.随机发现随机发现2.2.从天然药物活性成分中获得从天然药物活性成分中获得3.3.以体内内源性活性物质为先导化合物以体内内源性活性物质为先导化合物4.4.从药物代谢产物中寻找从药物代谢产物中寻找第二节第二节 新药研究知识简介新药研究知识简介1.1.通过观察药物的临床副作用或者老药新用通过观察药物的临床副作用或者老药新用2.2.基于生物大分子及计算机辅助设计方法得到基于生物大分子及计算机辅助设计方法得到3.3.通过组合化学合成及高通量筛选得到通过组合化学合成及高通量筛选得到4.4.从药物合成的中间体中发现从药物合成的中间体中发现5.5.其他新的发现方法其他新的发现方法(1) (1) 以核苷酸为靶点以核苷酸为靶点 (2)(2)综合技术平台综合技术平台 一、寻找新药或先导化合物一、寻找新药或先导化合物的基本途径的基本途径1.1.生物电子等排生物电子等排2.2.前药原理前药原理3.3.用定量构效关系方法优化先导化合物用定量构效关系方法优化先导化合物