产品工艺研发总结报告内容 要求.doc

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1、产品工艺研发总结报告内容 要求产品工艺研发总结报告内容 要求产品工艺研发总结报告内容要求1.产品概述产品名称及结构,分子式中文通用名英文通用名中文化学名英文化学名结构式分子式分子量理化性质质量标准企业内控标准客户要求标准中国药典标准美国药典标准欧洲药典标准其它有关国家药典标准药理作用与临床适应症储存2.生产工艺流程图化学反应流程图工艺流程图(方块图)设备流程图3.工艺描述4.原辅材料规格原辅材料名称,规格与供应商包装材料名称,规格与供应商5.结构确证图谱元素分析数据红外光谱紫外光谱核磁共振图谱5.4.1氢谱5.4.2碳谱5.4.3相关谱5.4.4其它谱5.5质谱5.5.1普通质谱5.5.2高分

2、辨质谱5.6粉末X-衍射图谱5.7差热分析图谱5.8热重分析图谱6.工艺研究6.1工艺路线的选定6.1.1国内外文献工艺的综述6.1.2合成路线选定的理由6.1.3专利侵权分析报告6.2工艺参数的优化6.2.1在不产生杂质的条件下,尽量合并反应步骤6.2.2在不影响收率和质量的条件下,尽量减少媒和其他辅助原料6.2.3尽量避免采用无水,无氧,易燃,易爆炸,易中毒工艺6.2.4尽量避免采用高污染工艺6.2.5尽量减少甚至避免采用价格昂贵的原辅料6.2.6尽可能对原辅料进行回收套用6.2.7采用优选法对温度,压力,反应时间及其它参数进行优化6.3纯中间体及对照品的制备6.4杂质研究6.4.1杂质的

3、鉴定,分离和制备6.4.2杂质的关联性研究(原料带入?副产物?副反应?)6.4.3杂质的消除和避免6.4.4杂质的限度确定6.5晶型研究6.5.1上市产品晶型,有专利保护,无专利保护晶型6.5.2试验过的结晶条件及此条件下取得晶型,附X-衍射图谱和DSC图谱6.5.3小结:得到多少种晶型?有无新晶型?各晶型是否会发生转化?6.6溶剂残留研究避免使用一类溶剂,控制使用二类溶剂6.7确定进入GMP的反应步骤6.8小试放大(公斤级试验)6.8.1试验规模6.8.2与原始工艺差异及其改变理由6.8.3小试放大确定的成熟工艺6.8.4小试成熟工艺三批数据总结(连续三批)6.8.5小试试验总批次,数据汇总

4、及小结分析报告6.9中试放大6.9.1试验规模6.9.2与小试工艺差异及其改变的理由6.9.3中试放大确定的工艺6.9.4中试成熟工艺三批数据总结(连续三批)6.9.5中试试验总批次,数据汇总及小结分析报告6.10数据统计分析(数据统计分析表)7.各步反应终点控制7.1方法7.2指标7.3方法学论证7.4应用验证7.5结论8.中间体质量控制8.1方法8.2指标(按照工艺路线的特点和终产品质量控制的需要合理选择)8.3方法学论证8.4应用验证8.5结论9.原材料及供应商的确定9.1原料杂质对产品质量的影响研究9.2原料质量标准的确定9.3各供应商连续三次产品样品检验报告及有关情况报告9.4供应商

5、的确定10.包装10.1包装方式的选择10.2模拟包装的稳定性考察10.3包装材料的选定10.4包装材料供应商的确定11.EH研究11.1风险评估(各步反应有可能发生火灾,中毒,污染和其他事故的风险)11.2应急预案11.3“三废”总量估算11.4“三废”处理建议方案12.技术经济指标12.1原辅料名称,规格,单耗12.2操作工时,生产周期12.3动力消耗,定额12.4收率,成本13.综合分析13.1收率13.2成本有无竞争性13.3质量是否稳定,处于什么水平13.4原料是否易得,质量是否稳定(包括杂质)?价格是否合理/13.5是否适合工业化生产13.6工艺的重现性13.7生产结果释放的精确性

6、(体积:5%,重量:2%)13.8尚有哪些地方需要改进中试放大的研究内容一.概述:工艺过程在生产过程中凡直接关系到化学合成反应或生物合成途经的次序,条件(配料比,温度,反应时间,搅拌方式,后处理方法和精制条件等)统称为工艺条件.其他过程则称为辅助过程.二.中试放大的目的中试放大的目的是验证,复审和完善实验室(小试和公斤级放大)所确定的反应条件,及研究选定的工业化生产设备结构,材质,安装和车间布置等,为正式生产提供数据,以及物质的数量,质量和消耗等.三.中试放大的重要性和方法化学制药工艺研究的实验室工艺完成后,即药品工艺路线经论证确定后,一般需要经过比小试规模放大50-100倍的中试放大,以便进

7、一步研究在一定规模装置中各步反应条件变化规律,并解决实验室阶段未解决或尚未发现的问题.开发中也需要一定数量的样品,以供应临床试验和作为药品检验及留样观察,根据药品剂量大小,疗程长短,通常需要提供工业级数量,这在实验室条件所难以实现的.生产许可证的申请也需要提供三批工业生产化的合格产品.工艺路线后,每步化学合成反应不会因小试，中试放大和大型生产条件不同而有明显的变化，但各步最佳工艺条件，则随实验规模和设备条件的不同而有可能加以调整。中试放大的方法有经验放大法，相似放大法和数学模拟放大法。经验放大法主要凭经验通过逐渐放大（中间装置，中型装置，大型装置）来摸索反应器的特征。在合成药物的工艺研究中，中

8、试放大主要采用经验放大法，也是化工研究中的主要方法。相似放大法主要应用相似理论进行放大。使用于物理过程，有一定局限性（非线性）。数学模拟放大法应用计算机技术的放大法，它是今后发展的主要方向。四、中试放大的研究1、生产工艺路线的复审一般情况下，合成单元反应的方法和生产工艺路线应在实验室阶段就基本选定，在中试放大阶段，只是确定具体工艺操作和条件以适应工业生产，但是但选定的工艺路线和工艺过程，在中试放大时暴露出难以克服的重大问题时，就需要复审实验室工艺路线，修正其工艺过程。2、设备材质与型式的选择开始中试放大时应考虑所需各种设备的材质和型式，并考查是否合适，尤其是应注意接触腐蚀性材料的设备材质和反应

9、物及反应产物与设备材质会否产生变化等选择相应的材质。3、搅拌器型式与搅拌速度的选择药物合成反应中的反应大多是非均相反应，其反应热效应较大。在实验室中由于物料体积小，搅拌效率好，传热、传质的问题表现不明显，但是在中试放大时，由于搅拌效率的问题，使传热、传质的问题就突出地暴露出来。因此，中试放大时必须根据物料性质和反应特点注意研究搅拌器的型式，考察搅拌速度对规律的影响，特别是在固-液非均相反应时，要选符合反应要求的搅拌器型式和适宜的搅拌速度。4、反应条件的进一步研究实验室阶段获得的最佳反应条件不一定符合中试放大要求。应该就其中的主要的影响因素，如放热反应中的加料速度，反应罐的传热面积与传热系数，以

10、及制冷剂等因素进行深入的研究，掌握它们在中试装置中的变化规律，以得到更适合的反应条件。5、流程与操作方法的确定在中试放大过程中，我们解决了因人、机、料、法、环等诸方面的问题，取得可符合质量要求及一定的技术经济指标后经审查合格则可以把工艺流程与操作方法加以确定作为工业生产的依据。在中试放大阶段由于处理物料的增加，因而必须要考虑生产的安全性和反应所带来的“三废”的处理及物料后处理的方法等，从而达到文明生产、清洁生产的要求。说明产品工艺研发总结报告内容要求，主要对新药研发上市前整个过程的工作总结。对于医药或客户所提出的化工中间体来说，有些内容就可以省略，哪些可以省，那些不可以省则根据实际情况而定。2

11、022.3.扩展阅读：产品研制技术总结报告(参考提纲)附件产品研制技术总结报告（参考提纲）一、产品研制的目的和意义：从产品与国家产业、技术、行业政策的相符性，对促进产品结构与产业结构优化升级的重要性，对主要应用领域需求的迫切性来阐述。二、产品研制的技术路线：产品研制过程中采取了哪些技术原理、方法、工艺等内容，以获取该产品的核心技术。切不用产品加工制作过程中，具体的工艺步骤或流程顺序等工艺路线来描述。三、产品的功能特点及主要技术性能指标（列表并说明）四、技术关键及解决途径1、技术关键2、解决途径五、产品的创新性和先进性1、产品的创新性（应说明产品在新设计构思、新技术、新结构、新材质、新工艺、新配

12、方等某几个方面的创新点、创新程度（首创、重大改进、较大改进）以及创新范围（国际首次或首批，国内首次或首批、本市首次或首批）；2、先进性（指与同类典型产品比较说明时，首先要同国内同类先进产品比较；若属国际领先或国际先进，还需与国外同类典型产品相比较。）同国内、外同类典型产品比较需列表提供企业名称、国别和公司及主要技术性能指标比较。六、产品知识产权状况1、专指该产品的专利、软件著作权等状况（列表）；进展情况栏填受理或授权，专利范围栏填中国或国际专利；序号12专利名称专利类型专利号进展情况专利范围2、技术标准状况：采用何种标准，是否是标准的制订者，标准的先进性在哪里？3、产品商标、品牌状况。七、结论通过上面6个方面的论述扼要的总结产品创新的经验，并从企业管理创新的角度出发，进一步提高产品质量和性能，应所采取哪些措施。八、产品主要研制人员表单位:（盖章）序号12345姓名性别职称学历从事研制的内容本人签名第 7 页 共 7 页